Olaparib
| Nivel de evidencia: L1 | Indicaciones predichas: 1 |
Índice
Olaparib: De Cáncer de Ovario a Carcinoma de Mama Femenino
Resumen en Una Frase
Olaparib es un inhibidor de PARP que, según el resumen de un ensayo del paquete de evidencia, se usó originalmente como mantenimiento en cáncer de ovario seroso de alto grado con mutación BRCA. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para carcinoma de mama femenino, con 50 ensayos clínicos y 20 publicaciones relacionados, incluidos ensayos de Fase 3 (OlympiAD y OlympiA) en mama HER2-negativo con mutación germinal BRCA1/2. Los datos regulatorios no traen la indicación original, así que este caso podría ser un uso ya autorizado y no un reposicionamiento en sentido estricto.
Resumen Rápido
| Item | Contenido |
|---|---|
| Indicación Original | No disponible en las autorizaciones de la AEMPS (texto de indicación vacío). Según el resumen del ensayo NCT05078671: cáncer de ovario seroso de alto grado, trompa de Falopio o peritoneal con mutación BRCA |
| Nueva Indicación Predicha | Carcinoma de mama femenino |
| Puntaje de Predicción TxGNN | 99.09% |
| Nivel de Evidencia | L1 |
| Estado de Mercado en España | ✓ Comercializado |
| Número de Autorizaciones | 3 |
| Decisión Recomendada | Proceed with Guardrails |
¿Por qué es Razonable esta Predicción?
Olaparib inhibe PARP1/2 y atrapa PARP en el ADN. En tumores con deficiencia de recombinación homóloga, sobre todo con mutaciones germinales en BRCA1/2, esto provoca letalidad sintética. Las roturas de cadena simple sin reparar se convierten en roturas de doble cadena que el tumor no puede reparar. No hay datos detallados de mecanismo de acción en la entrada, por lo que esta explicación viene del razonamiento mecanístico del propio paquete de evidencia.
El cáncer de ovario BRCA-mutado y el cáncer de mama BRCA-mutado comparten la misma vulnerabilidad biológica: la reparación defectuosa del ADN. Por eso el mecanismo es aplicable a ambos.
La evidencia directa de Fase 3 se limita a cáncer de mama HER2-negativo con variantes patogénicas germinales de BRCA1/2. Cubre el escenario metastásico (OlympiAD) y el adyuvante (OlympiA). Los datos fuera de esa población (otros genes de reparación por recombinación homóloga, TNBC no seleccionado, combinaciones) son de Fase 2 o anteriores y no deben extrapolarse.
Evidencia de Ensayos Clínicos
Se muestran los 10 ensayos más relevantes para cáncer de mama, de un total de 50 en el paquete. Muchos de los restantes son de ovario, endometrio o tumores sólidos en general.
| Número de Ensayo | Fase | Estado | Inscripción | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| NCT05498155 | Fase 2 | Activo, sin reclutar | 50 | Olaparib solo u olaparib + durvalumab neoadyuvante en mama HER2-negativo temprano con mutación BRCA |
| NCT06201234 | Fase 2 | Reclutando | 176 | Elacestrant añadido a olaparib en mama HR+/HER2- con gBRCA1/2, aleatorizado 2:1 |
| NCT04683679 | Fase 2 | Reclutando | 34 | Pembrolizumab y radioterapia ablativa con o sin olaparib en TNBC o HR+/HER2- metastásico |
| NCT00679783 | Fase 2 | Completado | 99 | Olaparib (AZD2281) en mama y ovario con BRCA o TNBC; tasa de respuesta y marcadores |
| NCT02624973 | Fase 2 | Activo, sin reclutar | 200 | PETREMAC: tratamiento personalizado en cáncer de mama de alto riesgo, con olaparib probablemente en un brazo guiado por biomarcadores |
| NCT02418624 | Fase 1 | Completado | 25 | Carboplatino + olaparib en mama BRCA con HER2 negativo; apoya seguridad y factibilidad, no eficacia |
| NCT04330040 | Fase 4 | Completado | 202 | Olaparib en pacientes indios con cáncer de ovario y mama metastásico con BRCA1/2 germinal |
| NCT05358639 | Fase 1 | Activo, sin reclutar | 36 | Olaparib + navitoclax en TNBC con BRCA1/2 o PALB2 y en cáncer de ovario seroso de alto grado |
| NCT03109080 | Fase 1 | Completado | 24 | Olaparib con radioterapia en TNBC inflamatorio, localmente avanzado, metastásico o con enfermedad residual |
| NCT07187674 | N/A | Aún sin reclutar | 20 | QL1706 + olaparib + paclitaxel neoadyuvante en TNBC temprano de alto riesgo HRD positivo |
Evidencia de Literatura
Se muestran 10 de las 20 publicaciones del paquete, priorizando ECA y luego revisiones.
| PMID | Año | Tipo | Revista | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| 34081848 | 2021 | ECA | N Engl J Med | OlympiA: olaparib adyuvante en cáncer de mama temprano con mutación BRCA1/2 |
| 36228963 | 2022 | ECA | Ann Oncol | OlympiA: análisis de supervivencia global de olaparib adyuvante frente a placebo en mama temprano HER2-negativo de alto riesgo |
| 28578601 | 2017 | ECA | N Engl J Med | OlympiAD: olaparib en cáncer de mama metastásico con mutación germinal BRCA |
| 30689707 | 2019 | ECA | Ann Oncol | OlympiAD: supervivencia global final y tolerabilidad frente a quimioterapia a elección del médico |
| 36893711 | 2023 | ECA | Eur J Cancer | OlympiAD: seguimiento extendido de supervivencia global y seguridad |
| 33119476 | 2020 | Fase 2 | J Clin Oncol | TBCRC 048: olaparib en cáncer de mama metastásico con mutaciones somáticas de BRCA1/2 o en otros genes de recombinación homóloga |
| 34143979 | 2021 | Fase 2 | Cancer Cell | I-SPY2: durvalumab + olaparib + paclitaxel neoadyuvante; aumentó la respuesta patológica completa en HER2-negativo |
| 39520738 | 2024 | Fase 2 | Breast | NOBROLA: olaparib en TNBC avanzado con HRD y sin mutación germinal BRCA1/2 |
| 38112922 | 2024 | Estudio en práctica real (Fase 3b) | Breast Cancer Res Treat | LUCY: análisis final de eficacia y seguridad en mama metastásico HER2-negativo con mutación BRCA |
| 33710534 | 2021 | Revisión | Target Oncol | Panorama de los inhibidores de PARP orales en cáncer de mama; olaparib y talazoparib aprobados en HER2-negativo con BRCA germinal |
Información de Mercado en España
| Número de Autorización | Nombre del Producto | Forma Farmacéutica |
|---|---|---|
| 114959002 | LYNPARZA 100 MG comprimidos recubiertos con película | Comprimido recubierto con película |
| 114959004 | LYNPARZA 150 MG comprimidos recubiertos con película | Comprimido recubierto con película |
| 114959001 | LYNPARZA 50 MG cápsulas duras | Cápsula dura |
Titular: AstraZeneca AB. El texto de indicación aprobada no está disponible en los datos de la AEMPS recibidos.
Citotoxicidad
| Item | Contenido |
|---|---|
| Clasificación de Citotoxicidad | Terapia dirigida (inhibidor de PARP) |
| Riesgo de Mielosupresión | Consultar las advertencias y precauciones del prospecto |
| Clasificación de Emetogenicidad | Consultar las advertencias y precauciones del prospecto |
| Items de Monitoreo | Consultar las advertencias y precauciones del prospecto |
| Protección en Manejo | Consultar las advertencias y precauciones del prospecto |
Consideraciones de Seguridad
Consultar el prospecto para información de seguridad.
Conclusión y Próximos Pasos
Decisión: Proceed with Guardrails
Justificación: Dos ensayos aleatorizados de Fase 3 (OlympiAD y OlympiA) respaldan a olaparib en cáncer de mama HER2-negativo con mutación germinal BRCA1/2, y el mecanismo de letalidad sintética es coherente. La evidencia solo es sólida en esa población, y los datos de seguridad locales aún no están disponibles.
Para avanzar se necesita:
- Descargar y analizar el prospecto de la AEMPS (advertencias y contraindicaciones), un vacío bloqueante para el cribado de seguridad.
- Confirmar contra la ficha técnica si el cáncer de mama ya es una indicación autorizada, dado que la indicación original está vacía.
- Complementar el mecanismo de acción desde DrugBank.
- Limitar cualquier uso propuesto a pacientes con mutación germinal BRCA1/2. No extrapolar a TNBC no seleccionado ni a otros genes de recombinación homóloga sin datos de Fase 3.
Este informe es solo de referencia para investigación y no constituye consejo médico. Los candidatos de reposicionamiento requieren validación clínica antes de su aplicación.
Descargo de responsabilidad
Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.