Paclitaxel

Nivel de evidencia: L5

Indicaciones predichas: 2

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Paclitaxel

Informe de evaluación farmacéutica

Paclitaxel: Parameningeal embryonal rhabdomyosarcoma

Resumen en Una Frase

Paclitaxel es un citotóxico antimicrotúbulos, originalmente utilizado para el tratamiento del cáncer de ovario (además de otras indicaciones registradas en el grafo de conocimiento, como hipertensión y glaucoma de ángulo abierto).

Resumen Rápido

Item	Contenido
Indicación Original	No consta en los datos locales
Nueva Indicación Predicha	Parameningeal embryonal rhabdomyosarcoma
Puntaje de Predicción TxGNN	0.9973
Nivel de Evidencia	L5 (según la puntuación del análisis; ver nota en la conclusión)
Estado de Mercado en España	Comercializado (autorizaciones comercializadas: 11 de 12; autorizadas no comercializadas: 1)
Número de Autorizaciones	12 (comercializadas: 11)
Decisión Recomendada	Proceed with Guardrails

¿Por qué es Razonable esta Predicción?

Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en los datos compilados. Según la información conocida, paclitaxel pertenece a la clase de los taxanos: estabiliza los microtúbulos, impide el desensamblaje del huso mitótico y provoca detención del ciclo celular en G2/M y apoptosis en células que se dividen rápidamente.

El cáncer de ovario y el cáncer de mama son ambos tumores ginecológicos/mamarios de rápida proliferación, sensibles a quimioterapia citotóxica. Como el mecanismo antimitótico no depende de receptores hormonales, es mecanísticamente aplicable a la mama. De hecho, la literatura señala que los taxanos son componentes basados en evidencia del tratamiento del cáncer avanzado de mama, pulmón y ovario, y que paclitaxel fue extendido a cáncer de mama metastásico y adyuvante.

Por ello, la predicción es coherente con la práctica clínica establecida. La limitación es que la mayoría de los ensayos listados son estudios de combinación de fase 1/2, y los datos no incluyen un ECA de fase 3 que aísle la contribución de paclitaxel en esta entrada específica.

Evidencia de Ensayos Clínicos

Se muestran los 10 ensayos más relevantes, de 41 registrados.

Número de Ensayo	Fase	Estado	Inscripción	Hallazgos Principales
NCT00003539	Fase 2	Completado	50	Paclitaxel semanal más anticuerpo anti-HER2 (trastuzumab) en cáncer de mama metastásico o recurrente
NCT00006120	Fase 2	Desconocido	N/D	Comparación aleatorizada de dos pautas de docetaxel o paclitaxel en cáncer de mama metastásico
NCT00667251	Fase 3	Completado	652	Quimioterapia con taxano más lapatinib vs. trastuzumab en primera línea de cáncer de mama metastásico HER2 positivo
NCT01822314	Fase 3	Completado	632	Nab-paclitaxel neoadyuvante vs. paclitaxel con solvente, seguido de antraciclinas, en cáncer de mama HER2 negativo de alto riesgo
NCT00006459	Fase 3	Completado	N/D	Gemcitabina más paclitaxel vs. paclitaxel en cáncer de mama avanzado irresecable o metastásico
NCT00553358	Fase 3	Completado	455	Neo-ALTTO: lapatinib, trastuzumab o ambos más paclitaxel neoadyuvante en cáncer de mama HER2 positivo
NCT00513292	Fase 3	Completado	280	Neoadyuvancia FEC seguido de paclitaxel más trastuzumab vs. secuencia inversa en cáncer de mama HER2 positivo
NCT00075270	Fase 3	Completado	580	Lapatinib más paclitaxel vs. paclitaxel solo en primera línea de cáncer de mama avanzado o metastásico
NCT00431080	Fase 3	Completado	478	FE75C denso en dosis seguido de docetaxel vs. paclitaxel como adyuvancia en mama con ganglios positivos
NCT00002826	Fase 2	Completado	36	Piloto de PSC 833 para modular la resistencia a paclitaxel en cáncer de mama metastásico

Evidencia de Literatura

Se muestran las publicaciones más relevantes, priorizando ensayos y revisiones.

PMID	Año	Tipo	Revista	Hallazgos Principales
11147586	2000	Ensayo clínico (fase II)	Cancer	Eficacia y toxicidad de doxorrubicina más paclitaxel en cáncer de mama metastásico; importancia del tratamiento previo con antraciclinas
10791395	2000	Revisión	Lancet	Los taxanos son componentes basados en evidencia del tratamiento del cáncer avanzado de mama, pulmón y ovario; paclitaxel aprobado en EE. UU. como adyuvante en mama con ganglios positivos
9282422	1997	Revisión	Drug and Therapeutics Bulletin	Paclitaxel y docetaxel en cáncer de mama y ovario; ampliación de la licencia a primera línea en ovario y mama metastásico
10898354	2000	Revisión	Cancer	Evolución de la quimioterapia del cáncer de mama, incluidos los regímenes con antraciclinas y taxanos
9296218	1997	Estudio de búsqueda de dosis	Annals of Oncology	Dosis máximas toleradas de paclitaxel en infusión de 3 horas con ciclofosfamida en cáncer de mama avanzado
11745249	2001	Estudio clínico	Cancer	Papel de paclitaxel en el tratamiento multimodal del carcinoma inflamatorio de mama
24823476	2014	Estudio genómico	Nature Communications	Variaciones en TEKT4 y resistencia del cáncer de mama a paclitaxel
39317691	2024	Preclínico/computacional	Chemical Biology & Drug Design	Combinaciones de paclitaxel contra carcinoma de mama e identificación de biomarcadores in vivo
20665703	2011	Preclínico	Journal of Cellular Physiology	ZD6474 potencia los efectos antiproliferativos y apoptóticos de paclitaxel en células de carcinoma de mama
7904376	1993	Revisión	Seminars in Oncology Nursing	Panorama histórico del desarrollo de paclitaxel (Taxol)

Información de Mercado en España

Existen 12 autorizaciones vigentes (todas de medicamentos con un solo principio activo). Los datos compilados no incluyen el texto de la indicación aprobada. Se muestran las 5 principales.

Número de Autorización	Nombre del Producto	Forma Farmacéutica	Indicación Aprobada
73010	Paclitaxel Accord 6 mg/ml EFG	Concentrado para solución para perfusión	No disponible en los datos compilados
66997	Paclitaxel Teva 6 mg/ml EFG	Concentrado para solución para perfusión	No disponible en los datos compilados
66311	Paclitaxel Hospira 6 mg/ml EFG	Concentrado para solución para perfusión	No disponible en los datos compilados
07428001	Abraxane 5 mg/ml	Polvo para dispersión para perfusión	No disponible en los datos compilados
89649	Bugvi 5 mg/ml EFG	Polvo para dispersión para perfusión	No disponible en los datos compilados

Citotoxicidad

Item	Contenido
Clasificación de Citotoxicidad	Citotóxico convencional (taxano, inhibidor de la despolimerización de microtúbulos)
Riesgo de Mielosupresión	Alto (neutropenia y trombocitopenia; el grafo de conocimiento registra neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia y anemia como condiciones de precaución)
Clasificación de Emetogenicidad	Baja a moderada
Items de Monitoreo	Hemograma con diferencial, función hepática (bilirrubina) y renal, signos de neuropatía periférica y reacciones de hipersensibilidad
Protección en Manejo	Debe seguir las regulaciones de manejo de fármacos citotóxicos. Consultar las advertencias y precauciones del prospecto

Consideraciones de Seguridad

Contraindicaciones y condiciones de precaución (según el grafo de conocimiento, no el prospecto): neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia, anemia, neuropatía periférica, enfermedad hepática, hiperbilirrubinemia (incluido síndrome de Gilbert), enfermedad renal, infarto de miocardio y paro cardíaco súbito, hipotensión, asma, diabetes (incluida cetoacidosis diabética), psoriasis, enfermedad de la vesícula biliar y trastornos de ansiedad/neuróticos/distímicos.
Interacciones Farmacológicas (100 registradas; principales): nivel moderado con aprepitant, cimetidina, claritromicina, clotrimazol, dexametasona, eliglustat, metronidazol, miconazol, rolapitant, rosuvastatina, simvastatina, tinidazol y troglitazona. Nivel menor con ácido ascórbico y levofloxacino.
Eventos adversos descritos en la literatura: neumonitis, uveítis intermedia, lesiones epiteliales corneales, síndrome PATEO y polineuropatía inducida por taxanos.

Para las advertencias y contraindicaciones oficiales, consultar el prospecto.

Conclusión y Próximos Pasos

Decisión: Proceed with Guardrails

Justificación: Paclitaxel tiene un mecanismo antimitótico plausible y un uso establecido en cáncer de mama, respaldado por numerosos ensayos de fase 2 y 3 (la mayoría de combinación o con paclitaxel como parte del esquema base). El nivel de evidencia asignado a esta entrada es L2, porque los datos no incluyen un ECA de fase 3 que aísle el aporte de paclitaxel.

Otras predicciones del análisis (resumen):

Cáncer de mama negativo para receptor de estrógeno: L2, Proceed with Guardrails.
Cáncer de mama positivo para receptor de estrógeno: L1, Proceed with Guardrails (los ensayos de fase 3 son indirectos, con paclitaxel como esquema base o comparador).
Carcinoma de mama resistente a hormonas: L2, Proceed with Guardrails.
Carcinoma de Ehrlich, carcinoma de mama bilateral, carcinoma de mama por perfil de expresión génica y carcinoma del pezón: evidencia limitada a estudios preclínicos o reportes de caso (L3-L4), con decisión Hold o pregunta de investigación.
Rabdomiosarcoma embrionario parameníngeo y rabdomiosarcoma botrioide de vagina: solo predicción del modelo (L5), Hold.

Para avanzar se necesita:

Obtener y analizar el prospecto de la AEMPS (advertencias y contraindicaciones oficiales), actualmente ausente y que bloquea el cribado de seguridad.
Completar los datos de mecanismo de acción (por ejemplo, consultando la API de DrugBank).
Confirmar el texto de indicaciones aprobadas de las autorizaciones españolas, para verificar si mama ya figura en la ficha técnica.
Priorizar evidencia de fase 3 específica de paclitaxel en cada subtipo de mama.
Plan de monitoreo de seguridad (mielosupresión, neuropatía, hipersensibilidad, interacciones con inhibidores o inductores del CYP).
Descargo de responsabilidad

Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.