Panobinostat

Nivel de evidencia: L2

Indicaciones predichas: 1

Índice

Panobinostat

Informe de evaluación farmacéutica

Panobinostat: Leucemia mieloide (myeloid leukemia)

Resumen en Una Frase

Panobinostat es un inhibidor de histona desacetilasas (HDAC), originalmente utilizado para el tratamiento del mieloma de células plasmáticas y de linfomas cutáneos de células T. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para leucemia mieloide, con 17 ensayos clínicos y 20 publicaciones que actualmente respaldan esta dirección, aunque la mayoría son estudios de fase temprana o preclínicos.

Resumen Rápido

Item	Contenido
Indicación Original	No consta en los datos locales
Nueva Indicación Predicha	Leucemia mieloide (myeloid leukemia)
Puntaje de Predicción TxGNN	0.9970
Nivel de Evidencia	L2
Estado de Mercado en España	Autorizado pero no comercializado (registros: 3)
Número de Autorizaciones	3 (comercializadas: 0)
Decisión Recomendada	Hold

¿Por qué es Razonable esta Predicción?

Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en la información compilada. Según el conocimiento de la clase farmacológica, panobinostat es un inhibidor pan-HDAC. Al bloquear estas enzimas, puede restaurar la expresión de genes supresores de tumores, inducir diferenciación y apoptosis de las células leucémicas, y actuar de forma sinérgica con agentes hipometilantes (como azacitidina) y con quimioterapia citotóxica.

En la leucemia mieloide, el silenciamiento epigenético aberrante y el reclutamiento de HDAC por proteínas de fusión oncogénicas mantienen el bloqueo de la diferenciación y la supervivencia de las células leucémicas. El mieloma múltiple, la indicación original, comparte una lógica epigenética y de proteostasis dependiente de HDAC, lo que respalda la plausibilidad biológica. La literatura preclínica también describe actividad en modelos de leucemia mieloide aguda resistentes a bortezomib y diferenciación mediada por la vía del interferón a través de la activación de células dendríticas plasmocitoides.

Conviene subrayar que el puntaje de 0.997 es una predicción computacional y no una prueba clínica. El mecanismo aquí descrito se infiere del conocimiento de la clase farmacológica.

Evidencia de Ensayos Clínicos

Se listan los 10 ensayos más relevantes, de un total de 17 identificados.

Número de Ensayo	Fase	Estado	Inscripción	Hallazgos Principales
NCT00946647	Fase 1b/2	Completado	113	Panobinostat oral + azacitidina vs. azacitidina sola en SMD, LMMC y LMA; base principal del nivel L2
NCT04326764	Fase 3	Terminado	52	Mantenimiento con panobinostat + infusión de linfocitos del donante tras trasplante alogénico en LMA/SMD de alto riesgo; poca potencia por terminación anticipada
NCT01242774	Fase 1	Completado	46	Búsqueda de dosis con idarrubicina y citarabina en LMA ≤65 años
NCT00840346	Fase 1/2	Completado	46	Panobinostat con idarrubicina y citarabina en LMA de nuevo diagnóstico, ≥65 años
NCT00880269	Fase 2	Completado	59	Panobinostat oral en monoterapia en LMA refractaria
NCT00691938	Fase 1/2	Completado	52	Panobinostat + decitabina en SMD de alto riesgo o LMA, ≥60 años
NCT01055483	Fase 1	Completado	59	Panobinostat con citarabina y mitoxantrona como rescate en LMA recaída/refractaria
NCT01451268	Fase 1/2	Desconocido	62	Mantenimiento con panobinostat tras trasplante alogénico en SMD/LMA de alto riesgo (PANOBEST)
NCT01463046	Fase 1	Completado	29	Búsqueda de dosis con citarabina y daunorrubicina en LMA no tratada o SMD avanzado en mayores
NCT02676323	Fase 1	Terminado	19	Panobinostat con fludarabina y citarabina en LMA/SMD pediátrica recaída o refractaria

Evidencia de Literatura

Se priorizan revisiones y estudios clínicos; no se identificó ningún ECA publicado.

PMID	Año	Tipo	Revista	Hallazgos Principales
24413064	2014	Estudio de fase Ib/II	Blood Cancer J	Panobinostat + azacitidina en 39 pacientes (29 LMA, 10 SMD) sin quimioterapia intensiva previa; evaluación de dosis máxima tolerada y eficacia preliminar
32809242	2020	Estudio clínico	Cancer	Seguridad, farmacocinética y farmacodinamia de panobinostat en niños, adolescentes y adultos jóvenes con LMA recaída
23826641	2013	Revisión	Expert Opin Investig Drugs	Actividad de panobinostat como inhibidor pan-HDAC en neoplasias linfoides y mieloides
27485472	2016	Revisión	Expert Opin Investig Drugs	Panobinostat en LMA, con foco en pacientes mayores no aptos para quimioterapia intensiva
31739588	2019	Revisión	Cancers	Fundamento del uso de inhibidores de HDAC en LMA
25142817	2015	Revisión	Leukemia	Fármacos nuevos para LMA en pacientes mayores
38965693	2024	Guía clínica	Pediatr Blood Cancer	Opciones para leucemia mieloide recaída/refractaria en síndrome de Down, incluida azacitidina ± panobinostat
35311997	2022	Preclínico (mecanístico)	Cancer Discov	El efecto de panobinostat en modelos de LMA requirió activación de células dendríticas plasmocitoides y señalización por IFNAR
25612941	2015	Preclínico	Leuk Res	Panobinostat y marizomib en LMA y modelos resistentes a bortezomib
27725868	2016	Preclínico (ex vivo)	Am J Transl Res	Sinergia antileucémica entre ABT-199 (venetoclax) y panobinostat en LMA

Información de Mercado en España

Número de Autorización	Nombre del Producto	Forma Farmacéutica	Indicación Aprobada
1151023007	FARYDAK 20 MG CÁPSULAS DURAS	Cápsula dura	No disponible
1151023004	FARYDAK 15 MG CÁPSULAS DURAS	Cápsula dura	No disponible
1151023001	FARYDAK 10 MG CÁPSULAS DURAS	Cápsula dura	No disponible

Las tres autorizaciones están vigentes y pertenecen al titular Pharmaand GmbH.

Citotoxicidad

Item	Contenido
Clasificación de Citotoxicidad	Terapia dirigida epigenética (inhibidor pan-HDAC), con uso frecuente en combinación con quimioterapia citotóxica
Riesgo de Mielosupresión	Consultar las advertencias y precauciones del prospecto
Clasificación de Emetogenicidad	Consultar las advertencias y precauciones del prospecto
Items de Monitoreo	Hemograma con diferencial, función hepática y renal, electrolitos; se recomienda además vigilancia cardiaca (ECG) por la clase farmacológica y las interacciones listadas
Protección en Manejo	Consultar las advertencias y precauciones del prospecto

Consideraciones de Seguridad

Interacciones Farmacológicas: Se identificaron 100 interacciones en total; entre las 20 revisadas, destacan las de nivel mayor con:
- Ácido acetilsalicílico
- Claritromicina
- Levofloxacino
- Dolasetrón
- Palonosetrón
- Eliglustat
- Ácido picosulfúrico
- Polietilenglicol 3350 con electrolitos
- Sulfato de sodio
Interacciones de nivel moderado incluyen famotidina, cimetidina, loperamida, aprepitant, dexametasona, bisacodilo, naltrexona, metoclopramida, metreleptina y miconazol. Metronidazol figura como interacción menor. Varias de estas combinaciones (antieméticos, antibióticos, laxantes) son habituales en el entorno oncológico, por lo que requieren revisión farmacológica.

No se dispone de datos de advertencias ni contraindicaciones del prospecto. Consultar el prospecto para esa información.

Conclusión y Próximos Pasos

Decisión: Hold

Justificación: Existe una base de ensayos de fase 1/2 con combinaciones racionales (en especial panobinostat + azacitidina), lo que sustenta un nivel L2. Sin embargo, el único ensayo de fase 3 terminó anticipadamente con solo 52 pacientes, no hay ECA publicados, y falta la información de seguridad del prospecto, que es un vacío bloqueante para avanzar al cribado de seguridad.

Para avanzar se necesita:

Obtener y analizar el prospecto de la AEMPS (advertencias, contraindicaciones e indicaciones autorizadas)
Completar los datos del mecanismo de acción desde DrugBank
Revisar el motivo de terminación de NCT04326764 (futilidad, toxicidad o reclutamiento) y buscar resultados publicados de NCT00946647 y NCT00880269
Evaluar la compatibilidad de vía de administración y la similitud con la indicación original
Elaborar un plan de manejo de interacciones y monitoreo (hematológico y cardiaco)
Descargo de responsabilidad

Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.