Panobinostat
| Nivel de evidencia: L2 | Indicaciones predichas: 1 |
Índice
Panobinostat: De Indicación Original No Disponible a Leucemia Mieloide
Resumen en Una Frase
Panobinostat es un inhibidor pan-HDAC (de histona desacetilasas) comercializado en España como Farydak en cápsulas duras. Los datos disponibles no incluyen el texto de su indicación aprobada. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para leucemia mieloide, con 19 ensayos clínicos y 20 publicaciones que actualmente respaldan esta dirección. Ningún ensayo aporta resultados de eficacia, y el único Fase 3 fue terminado anticipadamente.
Resumen Rápido
| Item | Contenido |
|---|---|
| Indicación Original | No disponible (los textos de indicación de las autorizaciones AEMPS están vacíos) |
| Nueva Indicación Predicha | Leucemia mieloide |
| Puntaje de Predicción TxGNN | 99,70% |
| Nivel de Evidencia | L2 |
| Estado de Mercado en España | ✓ Comercializado |
| Número de Autorizaciones | 3 |
| Decisión Recomendada | Hold |
¿Por qué es Razonable esta Predicción?
Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en DrugBank. Según la biología conocida de la clase, panobinostat es un inhibidor pan-HDAC. Al inhibir estas enzimas puede reabrir cromatina silenciada, inducir apoptosis y diferenciación celular, y sensibilizar a las células leucémicas a agentes hipometilantes (azacitidina, decitabina) y a quimioterapia citotóxica.
La leucemia mieloide se caracteriza por alteraciones epigenéticas, lo que respalda el uso de fármacos epigenéticos. Los trabajos preclínicos del conjunto de datos apuntan en esa dirección: apoptosis en células de leucemia mieloide crónica, sinergia con venetoclax y decitabina, y actividad en modelos de LMA resistentes a bortezomib.
El puntaje TxGNN (0,997) es una predicción del modelo y no constituye evidencia clínica. Este vínculo mecanístico se apoya en biología de clase y no en datos curados de dianas.
Evidencia de Ensayos Clínicos
Se muestran 10 de los 19 ensayos identificados. Ninguno incluye resultados de eficacia en los datos disponibles.
| Número de Ensayo | Fase | Estado | Inscripción | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| NCT00691938 | Fase 1/2 | Completado | 52 | Panobinostat + decitabina en mayores de 60 años con SMD de alto riesgo o LMA |
| NCT04326764 | Fase 3 | Terminado | 52 | Mantenimiento con panobinostat + DLI vs. DLI preventiva tras trasplante alogénico en LMA/SMD de alto riesgo (ETAL-4/HOVON-145); sin resultados ni motivo de terminación |
| NCT00946647 | Fase 1/2 | Completado | 113 | Panobinostat + azacitidina vs. azacitidina sola en SMD, LMMC o LMA; fase II aleatorizada abierta |
| NCT00621244 | Fase 1/2 | Completado | 175 | Escalada de dosis oral en neoplasias hematológicas avanzadas; seguridad, farmacocinética y actividad preliminar |
| NCT01451268 | Fase 1/2 | Desconocido | 62 | Mantenimiento con panobinostat tras trasplante alogénico en SMD/LMA de alto riesgo (PANOBEST); dosis máxima tolerada |
| NCT01321346 | Fase 1 | Completado | 30 | Búsqueda de dosis pediátrica en neoplasias hematológicas refractarias (incluye LMA) |
| NCT02676323 | Fase 1 | Terminado | 19 | Panobinostat + fludarabina + citarabina en LMA/SMD pediátrica refractaria o en recaída |
| NCT00880269 | Fase 2 | Completado | 59 | Panobinostat oral en monoterapia en LMA refractaria de novo o secundaria |
| NCT00840346 | Fase 1/2 | Completado | 46 | Panobinostat + idarrubicina + citarabina en LMA de nuevo diagnóstico en mayores de 65 años |
| NCT01463046 | Fase 1 | Completado | 29 | Panobinostat + citarabina y daunorrubicina en pacientes mayores con LMA sin tratar o SMD avanzado |
Evidencia de Literatura
Se muestran 10 de las 20 publicaciones, priorizando estudios clínicos, revisiones y guías sobre trabajos preclínicos.
| PMID | Año | Tipo | Revista | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| 31541945 | 2019 | Ensayo Fase 1b/2 | Leuk Res | Seguridad y eficacia de panobinostat oral + idarrubicina y citarabina en LMA de alto riesgo, edad ≤65 años |
| 32809242 | 2020 | Ensayo Fase 1 (pediátrico) | Cancer | Seguridad, farmacocinética y farmacodinamia en niños, adolescentes y adultos jóvenes con LMA en recaída |
| 26160880 | 2015 | Ensayo Fase Ib/II | Haematologica | Panobinostat en inducción y mantenimiento en ancianos con LMA de nuevo diagnóstico (PANOBIDARA, 38 pacientes evaluables) |
| 29051280 | 2018 | Resultados de dos ensayos | Haematologica | Panobinostat en monoterapia y combinado en LMA (sin resumen disponible) |
| 23826641 | 2013 | Revisión | Expert Opin Investig Drugs | Panobinostat en neoplasias linfoides y mieloides |
| 27485472 | 2016 | Revisión | Expert Opin Investig Drugs | Panobinostat en LMA, con foco en pacientes mayores o no aptos para quimioterapia intensiva |
| 31739588 | 2019 | Revisión | Cancers | Fundamento del uso de inhibidores de HDAC en LMA |
| 38965693 | 2024 | Guía | Pediatr Blood Cancer | Guía para leucemia mieloide en recaída o refractaria en síndrome de Down; incluye azacitidina ± panobinostat |
| 38373594 | 2024 | Preclínico | Biochem Pharmacol | Panobinostat sensibiliza células LMA resistentes a AraC a azacitidina + venetoclax |
| 24297862 | 2014 | Preclínico | Clin Cancer Res | Azacitidina + panobinostat reducen los linfocitos T reguladores TNFR2+ en LMA |
Información de Mercado en España
| Número de Autorización | Nombre del Producto | Forma Farmacéutica |
|---|---|---|
| 1151023007 | FARYDAK 20 MG CAPSULAS DURAS | Cápsula dura |
| 1151023004 | FARYDAK 15 MG CAPSULAS DURAS | Cápsula dura |
| 1151023001 | FARYDAK 10 MG CAPSULAS DURAS | Cápsula dura |
Titular: Pharmaand GmbH. Las tres autorizaciones aparecen sin texto de indicación aprobada en los datos disponibles.
Citotoxicidad
| Item | Contenido |
|---|---|
| Clasificación de Citotoxicidad | Terapia dirigida (inhibidor epigenético pan-HDAC) |
| Riesgo de Mielosupresión | Consultar las advertencias y precauciones del prospecto |
| Clasificación de Emetogenicidad | Consultar las advertencias y precauciones del prospecto |
| Items de Monitoreo | Consultar las advertencias y precauciones del prospecto |
| Protección en Manejo | Consultar las advertencias y precauciones del prospecto |
Consideraciones de Seguridad
Consultar el prospecto para información de seguridad.
Conclusión y Próximos Pasos
Decisión: Hold
Justificación: Existen numerosos ensayos de Fase 1/2 en leucemia mieloide, pero ninguno aporta resultados de eficacia en los datos disponibles. El único ensayo de Fase 3 (NCT04326764) fue terminado con solo 52 pacientes y sin motivo documentado. Además, faltan los datos de seguridad del prospecto de la AEMPS, lo que impide el cribado de seguridad. El nivel L2 y la etapa S2 corresponden a una pregunta de investigación, no a una recomendación de uso.
Para avanzar se necesita:
- Descargar y analizar el prospecto de la AEMPS (advertencias y contraindicaciones) y confirmar la indicación aprobada
- Obtener el mecanismo de acción desde DrugBank
- Recuperar los resultados publicados de los ensayos Fase 2 (NCT00946647, NCT00880269) y el motivo de terminación de NCT04326764
- Definir una población y un esquema concretos (por ejemplo, combinación con hipometilantes o mantenimiento postrasplante) antes de plantear un estudio confirmatorio
Este informe es solo de referencia para investigación y no constituye consejo médico. Cualquier candidato de reposicionamiento requiere validación clínica antes de su aplicación.
Descargo de responsabilidad
Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.