Pazopanib

Nivel de evidencia: L2

Indicaciones predichas: 6

Índice

Pazopanib

Informe de evaluación farmacéutica

Pazopanib: Liposarcoma

Resumen en Una Frase

Pazopanib es un inhibidor multidiana de tirosina quinasas (VEGFR, PDGFR y c-Kit), utilizado originalmente para el carcinoma de células renales avanzado y el sarcoma de tejidos blandos. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para liposarcoma, con 6 ensayos clínicos y 19 publicaciones que actualmente respaldan esta dirección.

Resumen Rápido

Item	Contenido
Indicación Original	No consta en los datos locales
Nueva Indicación Predicha	Liposarcoma
Puntaje de Predicción TxGNN	0.9959
Nivel de Evidencia	L2
Estado de Mercado en España	Comercializado (autorizaciones comercializadas: 10 de 10)
Número de Autorizaciones	10 (comercializadas: 10)
Decisión Recomendada	Proceed with Guardrails

Nota: se presenta como indicación principal la de mayor evidencia entre las predichas (liposarcoma, puesto 4). Las tres primeras predicciones por puntaje (subtipos raros de carcinoma renal) carecen de ensayos y literatura propios (L5), por lo que no se eligieron como foco del informe. Se resumen en la conclusión.

¿Por qué es Razonable esta Predicción?

Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en la base consultada. Según la información conocida, pazopanib es un inhibidor de tirosina quinasas que bloquea VEGFR, PDGFR y c-Kit, con actividad antiangiogénica y antitumoral. Su eficacia ya está demostrada en carcinoma de células renales avanzado y en sarcoma de tejidos blandos.

El liposarcoma es un sarcoma de tejidos blandos de origen adipocítico. Pazopanib ya cuenta con indicación en sarcoma de tejidos blandos, pero el liposarcoma quedó excluido del ensayo pivotal PALETTE, por lo que la evidencia específica de este subtipo procede de estudios de fase 2. Mecanísticamente, la inhibición de la señalización angiogénica y de crecimiento (VEGFR/PDGFR) es aplicable a este tipo de tumor. Un modelo preclínico de liposarcoma pleomórfico con amplificación de PDGFRA mostró regresión con pazopanib (PMID 30060824).

La prediccion supone, por tanto, una extensión dentro de una familia de tumores ya contemplada, y la cuestión abierta es la magnitud de la eficacia en liposarcoma.

Evidencia de Ensayos Clínicos

Número de Ensayo	Fase	Estado	Inscripción	Hallazgos Principales
NCT01506596	Fase 2	Completado	42	Pazopanib en monoterapia en liposarcoma irresecable o metastásico (eficacia y seguridad)
NCT01692496	Fase 2	Completado	52	Actividad y tolerabilidad de pazopanib en liposarcoma avanzado o metastásico en recaída
NCT01532687	Fase 2	Completado	54	Estudio aleatorizado doble ciego de gemcitabina ± pazopanib en sarcoma de tejidos blandos refractario
NCT02357810	Fase 2	Completado	178	Pazopanib con topotecán oral en sarcomas de tejidos blandos y óseos metastásicos o no resecables
NCT02180867	Fase 2/3	Completado	140	Ensayo aleatorizado neoadyuvante: radioterapia o quimiorradioterapia ± pazopanib en sarcoma de tejidos blandos no rabdomiosarcoma
NCT06239272	Fase 1/2	Reclutando	139	Estudio adaptado al riesgo con pazopanib de mantenimiento en sarcoma de tejidos blandos no rabdomiosarcoma (relevancia indirecta)

Evidencia de Literatura

PMID	Año	Tipo	Revista	Hallazgos Principales
31010343	2019	Fase 2 / Revisión de fármaco	Expert Opin Investig Drugs	Pazopanib en liposarcoma avanzado de grado intermedio o alto; opciones limitadas en este subtipo
28844815	2017	Comentario clínico	Lancet Oncol	Comentario sobre pazopanib en liposarcoma avanzado
34050255	2021	Fase 2	Br J Cancer	Pazopanib con topotecán oral en sarcomas de tejidos blandos y óseos; pazopanib es activo en sarcoma refractario y prolonga la supervivencia libre de progresión
32026050	2020	Revisión	Curr Treat Options Oncol	Opciones sistémicas en liposarcoma desdiferenciado
35609512	2022	Revisión	Oncol Res Treat	Tratamientos establecidos y experimentales en liposarcoma avanzado
37298520	2023	Revisión	Int J Mol Sci	Tratamiento del liposarcoma desdiferenciado en la era de la inmunoterapia
28547734	2017	Revisión	Adv Ther	Propuestas para el uso óptimo de pazopanib, trabectedina y eribulina en sarcoma de tejidos blandos
30060824	2018	Preclínico	Tissue Cell	Liposarcoma pleomórfico con amplificación de PDGFRA, resistente a doxorrubicina, regresó con pazopanib en un modelo xenoinjerto ortotópico
36890471	2023	Protocolo	BMC Cancer	Protocolo del estudio JCOG1802 (fase 2 aleatorizada): trabectedina, eribulina y pazopanib en segunda línea de sarcoma de tejidos blandos
27434055	2016	Revisión	Cancer	Quimioterapia en sarcoma de tejidos blandos; doxorrubicina e ifosfamida siguen siendo los fármacos más eficaces

Información de Mercado en España

Número de Autorización	Nombre del Producto	Forma Farmacéutica	Indicación Aprobada
10628001	Votrient 200 mg comprimidos recubiertos con película	Comprimido recubierto con película	No disponible en los datos compilados
10628004	Votrient 400 mg comprimidos recubiertos con película	Comprimido recubierto con película	No disponible en los datos compilados
86571	Pazopanib Stada 200 mg EFG	Comprimido recubierto con película	No disponible en los datos compilados
86572	Pazopanib Stada 400 mg EFG	Comprimido recubierto con película	No disponible en los datos compilados
89350	Pazopanib Accord 200 mg EFG	Comprimido recubierto con película	No disponible en los datos compilados

Hay 10 autorizaciones vigentes en total (todas de medicamento con un único principio activo, ninguna cancelada).

Citotoxicidad

Item	Contenido
Clasificación de Citotoxicidad	Terapia dirigida (inhibidor multidiana de tirosina quinasas); no es un citotóxico convencional
Riesgo de Mielosupresión	Consultar las advertencias y precauciones del prospecto
Clasificación de Emetogenicidad	Consultar las advertencias y precauciones del prospecto
Items de Monitoreo	Consultar el prospecto; por las contraindicaciones y advertencias del grafo de conocimiento, conviene considerar función hepática, presión arterial, ECG/QT, electrolitos, función tiroidea y proteinuria
Protección en Manejo	Consultar las advertencias y precauciones del prospecto

Consideraciones de Seguridad

No se dispone de texto de advertencias ni contraindicaciones del prospecto. Consultar el prospecto para esa información.

Contraindicaciones / condiciones de riesgo según el grafo de conocimiento (no proceden del texto del prospecto): hipertensión, síndrome de QT largo y torsades de pointes, insuficiencia hepática y lesión hepática inducida por fármacos, hiperbilirrubinemia (incl. síndrome de Gilbert), hipotiroidismo, infarto de miocardio, hemorragia intracerebral, úlcera péptica activa, pancreatitis, proteinuria, enfermedad diarreica, hipercalcemia y alteraciones del potasio y del fósforo.
Interacciones farmacológicas: se identificaron 100 interacciones. Entre las de nivel mayor figuran los antiácidos y supresores de ácido (famotidina, ranitidina, cimetidina, omeprazol, esomeprazol, rabeprazol, dexlansoprazol), claritromicina y dolasetrón. Entre las de nivel moderado: pioglitazona, loperamida, aprepitant, dexametasona, budesonida, bisacodilo, óxido de magnesio, polietilenglicol, saxagliptina y eliglustat.

Conclusión y Próximos Pasos

Decisión: Proceed with Guardrails

Justificación: Hay varios ensayos de fase 2 completados con pazopanib directamente en liposarcoma (NCT01506596, NCT01692496) y un ensayo aleatorizado doble ciego en sarcoma refractario, además de un ensayo de fase 2/3 en sarcomas no rabdomiosarcoma. Sin embargo, no existe un ensayo de fase 3 específico de liposarcoma y las muestras son modestas, por lo que el nivel es L2 y se recomienda avanzar con salvaguardas.

Para avanzar se necesita:

Obtener el texto de advertencias y contraindicaciones del prospecto de la AEMPS (bloqueante para el cribado de seguridad) y los textos de indicación de las autorizaciones.
Completar los datos del mecanismo de acción desde DrugBank.
Revisar los resultados publicados de los ensayos de fase 2 en liposarcoma y valorar un ensayo de fase 3 específico.
Establecer un plan de monitorización de seguridad (función hepática, presión arterial, QT, función tiroidea) y gestionar las interacciones con supresores de ácido y claritromicina.

Otras predicciones del modelo (para seguimiento):

Con evidencia L2: fibroblástica neoplasia (solitary fibrous tumor, desmoide; fase 2 NCT02066285) y dermatofibrosarcoma protuberans (fase 2 publicada, PMID 32956651; NCT01059656 terminado antes de tiempo con 23 pacientes).
Con evidencia L3: carcinoma de células renales no clasificado (estudio de fase 2 de un solo brazo, PMID 28546525, y series retrospectivas); es una extensión dentro de una indicación ya aprobada.
Solo predicción (L5, Hold): carcinoma renal asociado a neuroblastoma, carcinoma renal con translocaciones Xp11.2/TFE3, carcinoma renal infantil, liposarcoma mixoide ovárico, fibrosarcoma cardíaco y fibrosarcoma renal; sin ensayos ni literatura específicos.
Descargo de responsabilidad

Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.