Pegaspargase

Nivel de evidencia: L5

Indicaciones predichas: 7

Índice

Pegaspargase

Informe de evaluación farmacéutica

Pegaspargase: Pregerminal center chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma

Resumen en Una Frase

Pegaspargasa es una forma pegilada de la L-asparaginasa, utilizada originalmente para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda. El modelo TxGNN predice que podría ser efectiva para linfoma/leucemia linfoblástica de precursores, con 32 ensayos clínicos y 19 publicaciones que actualmente respaldan esta dirección. Cabe señalar que esta predicción es, en esencia, una variante de la indicación ya aprobada, por lo que confirma el uso existente más que una oportunidad de reposicionamiento nueva.

Resumen Rápido

Item	Contenido
Indicación Original	No consta en los datos locales
Nueva Indicación Predicha	Pregerminal center chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma
Puntaje de Predicción TxGNN	0.9995
Nivel de Evidencia	L5
Estado de Mercado en España	Comercializado (autorizaciones comercializadas: 1 de 2; autorizadas no comercializadas: 1)
Número de Autorizaciones	2 (comercializadas: 1)
Decisión Recomendada	Proceed with Guardrails

¿Por qué es Razonable esta Predicción?

Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en los datos compilados para este informe. Según la información conocida, pegaspargasa es una L-asparaginasa de E. coli conjugada con polietilenglicol (PEG). Degrada la asparagina circulante, un aminoácido del que dependen los linfoblastos porque expresan poca asparagina sintetasa. Su depleción provoca citotoxicidad selectiva en las células leucémicas.

La indicación original (leucemia linfoblástica aguda) y la predicha (linfoma/leucemia linfoblástica de precursores) son prácticamente el mismo espectro de enfermedad: neoplasias de células linfoides inmaduras. Los linfomas linfoblásticos se tratan con los mismos protocolos que la leucemia linfoblástica aguda, incluidos los que contienen pegaspargasa.

Por ello, el mecanismo es plenamente aplicable. La evidencia es directa, pero confirma la indicación existente y no constituye una nueva oportunidad de reposicionamiento.

Evidencia de Ensayos Clínicos

Se identificaron 32 ensayos relacionados; se listan los 10 más relevantes (los de mayor grado de relevancia, completados o con mayor inscripción).

Número de Ensayo	Fase	Estado	Inscripción	Hallazgos Principales
NCT00967057	Fase 3	Completado	470	ALLR3: quimioterapia combinada con pegaspargasa en LLA recaída/refractaria pediátrica
NCT00103285	Fase 3	Completado	5377	Regímenes con asparaginasa en LLA B-precursora de riesgo estándar
NCT02003222	Fase 3	Activo, sin reclutar	488	Blinatumomab añadido a quimioterapia con pegaspargasa en LLA-B de adultos recién diagnosticada
NCT05602194	Fase 3	Activo, sin reclutar	440	Levocarnitina para prevenir hepatotoxicidad asociada a asparaginasa (seguridad, no eficacia)
NCT00905034	Fase 2	Completado	37	MOAD (metotrexato, vincristina, pegaspargasa, dexametasona) en rescate de LLA
NCT00890656	Fase 2	Completado	90	Hyper-CVAD aumentado con pegaspargasa en rescate de LLA
NCT01005914	Fase 2	Terminado	11	Adición de PEG-asparaginasa a hyper-CVAD en LLA de adultos recién diagnosticada
NCT03643276	Fase 3	Reclutando	5000	Protocolo AIEOP-BFM ALL 2017 en niños y adolescentes con LLA
NCT03914625	Fase 3	Activo, sin reclutar	6720	Blinatumomab con quimioterapia (incluye pegaspargasa) en LLA-B de riesgo estándar y linfoma linfoblástico B localizado
NCT01403415	Fase 1	Completado	13	Temsirolimus con reinducción intensiva que incluye pegaspargasa en LLA/linfoma no Hodgkin recaído

En la mayoría de estos ensayos la pegaspargasa forma parte del régimen base y no es la variable evaluada.

Evidencia de Literatura

Se identificaron 19 publicaciones; se listan las más relevantes.

PMID	Año	Tipo	Revista	Hallazgos Principales
35271306	2022	ECA	J Clin Oncol	COG AALL1231: bortezomib en LLA-T y linfoma linfoblástico T recién diagnosticados
32813610	2020	ECA	J Clin Oncol	COG AALL0434: nelarabina en LLA-T recién diagnosticada
27114587	2016	ECA	J Clin Oncol	AALL0232: dexametasona y metotrexato a dosis altas mejoran el resultado en LLA-B de alto riesgo
37276451	2023	Cohorte	Blood Adv	GIMEMA LAL1913: programa con pegaspargasa en LLA de adultos
31030380	2019	Revisión	Drugs	Revisión de pegaspargasa en LLA pediátrica y adulta
40109190	2025	Revisión	Haematologica	Consenso de expertos sobre manejo de eventos adversos de asparaginasa en adultos
40858769	2025	Cohorte	Ann Hematol	Tolerabilidad de pegaspargasa en pacientes ≥55 años (LAL1913)
34228505	2021	Estudio clínico	J Clin Oncol	DFCI 11-001: eficacia y toxicidad de pegaspargasa frente a calaspargasa pegol
27643446	2017	Revisión	Leuk Lymphoma	Reacciones de hipersensibilidad: infusión intravenosa frente a inyección intramuscular
30823860	2020	Reporte de caso	J Oncol Pharm Pract	Hipertrigliceridemia inducida por pegaspargasa

Información de Mercado en España

Número de Autorización	Nombre del Producto	Forma Farmacéutica	Indicación Aprobada
1151070002	ONCASPAR 750 U/ML POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE Y PARA PERFUSION	Polvo para solución inyectable y para perfusión	No disponible en los datos compilados
1151070001	ONCASPAR 750 U/ml SOLUCION INYECTABLE Y PARA PERFUSION	Solución inyectable y para perfusión	No disponible en los datos compilados

Ambas autorizaciones están vigentes y pertenecen a Les Laboratoires Servier.

Citotoxicidad

Item	Contenido
Clasificación de Citotoxicidad	Agente antineoplásico enzimático (asparaginasa pegilada); actúa por depleción de asparagina, no como citotóxico convencional de ADN
Riesgo de Mielosupresión	Bajo como agente individual (la mielosupresión proviene sobre todo de los fármacos asociados en los regímenes)
Clasificación de Emetogenicidad	Baja
Items de Monitoreo	Función hepática (bilirrubina, transaminasas), amilasa/lipasa, triglicéridos y colesterol, glucemia, parámetros de coagulación (fibrinógeno, antitrombina), actividad de asparaginasa
Protección en Manejo	Seguir las regulaciones de manejo de fármacos citotóxicos; consultar las advertencias y precauciones del prospecto

Las clasificaciones de mielosupresión y emetogenicidad no figuran en los datos compilados y reflejan conocimiento general de la clase. Deben confirmarse en el prospecto.

Consideraciones de Seguridad

Interacciones Farmacológicas: se registraron 378 interacciones. Las 20 primeras listadas son de nivel moderado, entre ellas acarbosa, doxiciclina, hidrocortisona, albiglutida, alogliptina, metformina, bupropión, triamcinolona, ácido acetilsalicílico, dexametasona, betametasona, tetraciclina, budesonida, canagliflozina, ácido quenodesoxicólico, clorpropamida, claritromicina, dapagliflozina, saxagliptina y dulaglutida. Destacan los antidiabéticos y los corticoides, coherentes con la hiperglucemia asociada a pegaspargasa.
Toxicidades descritas en la literatura: hepatotoxicidad, pancreatitis, trombosis, hipertrigliceridemia, hiperglucemia y reacciones de hipersensibilidad, con mayor riesgo en adultos mayores, personas con obesidad y adolescentes/adultos jóvenes.

Para advertencias y contraindicaciones oficiales, consultar el prospecto.

Conclusión y Próximos Pasos

Decisión: Proceed with Guardrails

Justificación: Existen varios ensayos de Fase 3 completados (como NCT00967057 y NCT00103285) con regímenes que incluyen pegaspargasa, lo que respalda un nivel de evidencia L1. Sin embargo, la predicción confirma el uso ya establecido y no aporta una indicación nueva, y la toxicidad exige vigilancia estrecha.

Para avanzar se necesita:

Datos oficiales del prospecto de la AEMPS (advertencias, contraindicaciones e indicaciones aprobadas).
Datos detallados del mecanismo de acción (MOA).
Plan de monitoreo de toxicidades asociadas a asparaginasa, con especial atención a adultos mayores.
Tener en cuenta que otras predicciones del modelo tienen respaldo débil o nulo: la leucemia linfocítica crónica, el linfoma folicular y la deficiencia de metilcobalamina cblE son solo predicciones (L5, Hold). El linfoma NK/T extranodal muestra actividad en la literatura con regímenes de pegaspargasa y debería evaluarse como indicación propia con ensayos específicos.
Descargo de responsabilidad

Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.