Pemetrexed

Nivel de evidencia: L5

Indicaciones predichas: 3

Índice

Pemetrexed

Informe de evaluación farmacéutica

Pemetrexed: Pleural adenomatoid tumor

Resumen en Una Frase

Pemetrexed es un antifolato multidiana, originalmente utilizado en el cáncer de pulmón no microcítico y en el mesotelioma pleural maligno. El modelo TxGNN predice que podría ser eficaz en el mesotelioma peritoneal maligno, con 7 ensayos clínicos y 20 publicaciones que respaldan esta dirección, aunque casi todos son de Fase 2 y de muestra pequeña.

Resumen Rápido

Item	Contenido
Indicación Original	No consta en los datos locales
Nueva Indicación Predicha	Pleural adenomatoid tumor
Puntaje de Predicción TxGNN	0.9999
Nivel de Evidencia	L5
Estado de Mercado en España	Comercializado (autorizaciones comercializadas: al menos 2; autorizadas no comercializadas: 2; revocadas o suspendidas: 16)
Número de Autorizaciones	al menos 20
Decisión Recomendada	Proceed with Guardrails

¿Por qué es Razonable esta Predicción?

Actualmente no se dispone de datos detallados del mecanismo de acción en la base de datos consultada. Según el análisis compilado para este informe, pemetrexed inhibe la timidilato sintasa (TS), la dihidrofolato reductasa (DHFR) y la glicinamida ribonucleótido formiltransferasa (GARFT). Con ello bloquea la síntesis de nucleótidos dependiente de folato y frena la división de las células tumorales.

El mesotelioma pleural y el peritoneal comparten histología y biología. Por eso es plausible que la sensibilidad a los antifolatos demostrada en la enfermedad pleural se extienda a la peritoneal. De hecho, la combinación de pemetrexed y cisplatino, estándar en el mesotelioma pleural, ya se utiliza con frecuencia en el peritoneal, aunque su eficacia en esta localización sigue sin estar bien definida.

Conviene ser prudente: la evidencia procede de ensayos de Fase 2 y de cohortes mixtas pleurales/peritoneales, no de un ensayo de Fase 3 específico para el peritoneo. Se trata, por tanto, de una extrapolación. Además, varios ensayos están suspendidos o aún en reclutamiento.

Corrección de revisión (2026-11-05): Texto original: "Hay 20 autorizaciones vigentes, todas de principio activo único; aquí se muestran 5." Eliminado: el número o el estado de comercialización de las autorizaciones no coincidía con los datos de CIMA (AEMPS) reconstruidos por principio activo el 2026-11-05. Fuente: AEMPS: CIMA, Centro de Información online de Medicamentos.

Evidencia de Ensayos Clínicos

Número de Ensayo	Fase	Estado	Inscripción	Hallazgos Principales
NCT00061477	Fase 2	Completado	48	Pemetrexed + gemcitabina en primera línea para mesotelioma pleural o peritoneal; evalúa seguridad, supervivencia y respuesta tumoral. Es la evidencia completada más directa para el peritoneo
NCT05001880	Fase 2	Reclutando	66	Aleatorizado: carboplatino + pemetrexed + bevacizumab con o sin atezolizumab en mesotelioma peritoneal
NCT03875144	Fase 2	Suspendido	66	MESOTIP: PIPAC + quimioterapia sistémica (cisplatino + pemetrexed) frente a quimioterapia sistémica sola en primera línea
NCT06543069	Fase 2	Reclutando	28	Un solo brazo: sintilimab + bevacizumab + pemetrexed + cisplatino en mesotelioma peritoneal irresecable
NCT00402766	Fase 1	Completado	19	Cisplatino, pemetrexed e imatinib en mesotelioma maligno metastásico o irresecable; dosis máxima tolerada y viabilidad
NCT02535312	Fase 1/2	Activo, no reclutando	30	TRC102 con cisplatino y pemetrexed en tumores sólidos avanzados o mesotelioma; ensayo tipo cesta con pocos pacientes peritoneales
NCT06057935	Fase 2	Reclutando	64	ICARuS II: quimioterapia intraperitoneal frente a intravenosa tras cirugía citorreductora y HIPEC; el papel del pemetrexed no está claro

Evidencia de Literatura

PMID	Año	Tipo	Revista	Hallazgos Principales
31287877	2019	Estudio clínico	Jpn J Clin Oncol	Eficacia y seguridad de pemetrexed + cisplatino en primera línea en mesotelioma peritoneal avanzado
28594258	2017	Estudio retrospectivo	Expert Rev Anticancer Ther	Evaluación retrospectiva de pemetrexed + cisplatino en primera línea
21528659	2011	Serie de un centro	Tumori	Pemetrexed-cisplatino en pacientes sin quimioterapia previa: eficacia y seguridad
41133016	2025	Estudio comparativo	Clin Med Insights Oncol	Comparación de pemetrexed-platino y gemcitabina-platino en primera línea
38806763	2024	Cohorte retrospectiva multicéntrica	Ann Surg Oncol	Estrategias de tratamiento y resultados en mesotelioma peritoneal
39413826	2024	Revisión	JNCCN	Opciones sistémicas; las recomendaciones se extrapolan de ensayos en mesotelioma pleural
36765620	2023	Revisión	Cancers	Ruta diagnóstica y terapéutica; la cirugía citorreductora con HIPEC logra la mejor supervivencia
35407498	2022	Revisión	J Clin Med	Tratamiento: cirugía citorreductora e HIPEC como opción inicial preferida en pacientes seleccionados
30450291	2018	Revisión	Transl Lung Cancer Res	Revisión de una neoplasia muy rara y de mal pronóstico
33257382	2020	Reporte de caso	BMJ Case Rep	Nivolumab en mesotelioma peritoneal tras quimioterapia sistémica inicial

Información de Mercado en España

Número de Autorización	Nombre del Producto	Forma Farmacéutica	Indicación Aprobada
86508	Pemetrexed Sun 6 mg/ml	Solución para perfusión	No disponible
80631	Pemetrexed Tamarang 100 mg EFG	Polvo para concentrado para solución para perfusión	No disponible
87989	Pemetrexed Aurovitas 500 mg EFG	Polvo para concentrado para solución para perfusión	No disponible
80985	Pemetrexed Tillomed 500 mg EFG	Polvo para concentrado para solución para perfusión	No disponible
90206	Pemetrexed Glenmark 500 mg EFG	Polvo para concentrado para solución para perfusión	No disponible

Citotoxicidad

Item	Contenido
Clasificación de Citotoxicidad	Citotóxico convencional (antimetabolito, antifolato)
Riesgo de Mielosupresión	Alto: el grafo de conocimiento asocia el fármaco con neutropenia, trombocitopenia, agranulocitosis y anemia como contraindicaciones o riesgos
Clasificación de Emetogenicidad	Baja a moderada (clasificación general de la clase; consultar el prospecto)
Items de Monitoreo	Hemograma completo con diferencial, función renal (aclaramiento de creatinina), función hepática
Protección en Manejo	Debe seguir las normas de manejo de fármacos citotóxicos

Consideraciones de Seguridad

Enfermedades de riesgo según el grafo de conocimiento (no proceden del texto del prospecto): enfermedad renal, insuficiencia renal, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia y anemia macrocítica, y piouréter.
Interacciones farmacológicas: se identificaron 100 interacciones, de las cuales se muestran las primeras 20, todas de nivel moderado. Incluyen famotidina, ranitidina, cimetidina, metformina, ácido acetilsalicílico, amoxicilina, vancomicina, levofloxacino, mesalazina, balsalazida, olsalazina, sapropterina, polimixina B y varios aminoglucósidos (kanamicina, neomicina). También figuran las formulaciones de anfotericina B (convencional, complejo lipídico, sulfato de colesterilo y liposomal). Muchas de ellas afectan a la función renal o a la eliminación del fármaco.

Conclusión y Próximos Pasos

Decisión: Proceed with Guardrails

Justificación: Existe un ensayo de Fase 2 completado con pemetrexed en mesotelioma pleural o peritoneal, varios estudios retrospectivos de pemetrexed-cisplatino en el peritoneo y un respaldo sólido en el mesotelioma pleural (Fase 3). Sin embargo, no hay un ensayo de Fase 3 específico para el peritoneo y la muestra de los estudios es pequeña.

Para avanzar se necesita:

Resultados de los ensayos aleatorizados de Fase 2 en curso (NCT05001880, NCT03875144, NCT06543069)
Datos del mecanismo de acción y de advertencias y contraindicaciones del prospecto de la AEMPS, hoy no disponibles
Plan de monitoreo hematológico y renal, y revisión de la medicación concomitante (antiinflamatorios, antiulcerosos, nefrotóxicos)
Comparación con las alternativas actuales de primera línea (nivolumab + ipilimumab, quimioinmunoterapia)

Otras predicciones del modelo:

Mesotelioma pleural, epitelioide, sarcomatoide y bifásico (L1 a L2): ya cubiertos por la indicación aprobada o por ella extrapolables; sirven como control positivo del modelo.
Cáncer de pericardio y mesotelioma papilar bien diferenciado (L4, Hold): solo reportes de caso, sin ensayos.
Tumor adenomatoide pleural, mesotelioma linfohistiocitoide e iminoglicinuria (L5, Hold): sin respaldo clínico.

Registro de revisión

A continuación figura el registro de revisión de esta página: afirmaciones contrastadas con los datos oficiales que usa este sitio (AEMPS, CIMA). Las correcciones se limitan a afirmaciones factuales básicas; las predicciones del modelo, los niveles de evidencia y las conclusiones no se reescribieron.

Fecha de revisión	Elemento	Acción	Fuente
2026-11-05	Eliminado: "Hay 20 autorizaciones vigentes, todas de principio activo único; aquí se muestran 5"	Corregido	AEMPS: CIMA, Centro de Información online de Medicamentos

Descargo de responsabilidad

Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.