Pertuzumab
| Nivel de evidencia: L2 | Indicaciones predichas: 10 |
Índice
Pertuzumab: De Cáncer de Mama HER2 Positivo a Carcinoma de Mama de Subtipo "Normal-like"
Resumen en Una Frase
Pertuzumab es un anticuerpo monoclonal anti-HER2, comercializado en España como Perjeta y utilizado en el cáncer de mama HER2 positivo. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para el carcinoma de mama de subtipo normal-like, con 6 ensayos clínicos de Fase 2 y ninguna publicación asociada a esta indicación concreta. La evidencia es débil y solo sería aplicable al subgrupo HER2 positivo.
Resumen Rápido
| Item | Contenido |
|---|---|
| Indicación Original | Cáncer de mama HER2 positivo (información conocida del fármaco; el registro AEMPS de este paquete no incluye el texto de indicación) |
| Nueva Indicación Predicha | Carcinoma de mama de subtipo "normal-like" |
| Puntaje de Predicción TxGNN | 99.93% |
| Nivel de Evidencia | L2 |
| Estado de Mercado en España | ✓ Comercializado |
| Número de Autorizaciones | 6 |
| Decisión Recomendada | Hold |
¿Por qué es Razonable esta Predicción?
Pertuzumab se une al subdominio II del receptor HER2 y bloquea su heterodimerización con HER3, con lo que frena la señalización que impulsa el crecimiento tumoral. El campo de mecanismo de acción de DrugBank no estaba disponible en el paquete. Esta descripción proviene del análisis mecanístico incluido en la predicción.
La relación con la indicación original es indirecta. "Normal-like" es una etiqueta de subtipo intrínseco molecular, no un estado de HER2. Los seis ensayos de Fase 2 asociados evalúan regímenes neoadyuvantes dirigidos a HER2, por lo que el vínculo es plausible. Pero cualquier beneficio se limitaría a los pacientes HER2 positivos dentro de ese subtipo, y depende de cómo se asigne la etiqueta a un estado clínico.
En resumen, la predicción es coherente con el uso conocido del fármaco, pero no demuestra por sí misma un beneficio específico para el subtipo normal-like.
Evidencia de Ensayos Clínicos
| Número de Ensayo | Fase | Estado | Inscripción | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| NCT01796197 | Fase 2 | Completado | 23 | Paclitaxel + trastuzumab + pertuzumab como tratamiento preoperatorio en cáncer de mama inflamatorio. Es el único que prueba pertuzumab directamente, pero es pequeño. |
| NCT05582499 | Fase 2 | Reclutando | 716 | Plataforma de precisión neoadyuvante del Fudan University Shanghai Cancer Center, basada en subtipos clínicos. Pertuzumab probablemente sea uno de varios brazos y aún no hay resultados. |
| NCT06348134 | Fase 2 | Reclutando | 74 | Terapia anti-HER2 neoadyuvante y adyuvante en mujeres nigerianas con cáncer de mama HER2+. |
| NCT05900206 | Fase 2 | Reclutando | 370 | ARIADNE: trastuzumab deruxtecán frente al tratamiento preoperatorio estándar en cáncer de mama HER2+. Los regímenes con pertuzumab probablemente estén en los brazos de comparación. |
| NCT04750122 | Fase 1/2 | Reclutando | 46 | Terapia neoadyuvante guiada por cribado de fármacos in vitro en agregados celulares derivados del paciente. Pertuzumab es una opción posible, no la intervención evaluada. |
| NCT04329065 | Fase 2 | Reclutando | 25 | Vacuna WOKVAC con quimioterapia y anticuerpos anti-HER2. Pertuzumab es tratamiento de base; se evalúa el efecto de la vacuna. |
Evidencia de Literatura
Actualmente no hay literatura relacionada disponible.
Información de Mercado en España
| Número de Autorización | Nombre del Producto | Forma Farmacéutica |
|---|---|---|
| 113813001 | PERJETA 420 MG CONCENTRADO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN | Concentrado para solución para perfusión |
| 113813001IP | PERJETA 420 MG CONCENTRADO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN | Concentrado para solución para perfusión |
| 113813001IP2 | PERJETA 420 MG CONCENTRADO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN | Concentrado para solución para perfusión |
| 113813001IP3 | PERJETA 420 MG CONCENTRADO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN | Concentrado para solución para perfusión |
| 113813001IP4 | PERJETA 420 MG CONCENTRADO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN | Concentrado para solución para perfusión |
Titular: Roche Registration GmbH. El registro indica 6 autorizaciones en total; aquí se listan las 5 principales. El texto de indicación aprobada no figura en el registro.
Citotoxicidad
| Item | Contenido |
|---|---|
| Clasificación de Citotoxicidad | Terapia dirigida (anticuerpo monoclonal anti-HER2) |
| Riesgo de Mielosupresión | Consultar las advertencias y precauciones del prospecto |
| Clasificación de Emetogenicidad | Consultar las advertencias y precauciones del prospecto |
| Items de Monitoreo | Consultar el prospecto. Como referencia general, en terapias anti-HER2 se suele vigilar la función cardíaca (FEVI), además del hemograma y la función hepática y renal cuando se combina con quimioterapia. |
| Protección en Manejo | Consultar el prospecto y las normas del centro para el manejo de fármacos antineoplásicos |
Consideraciones de Seguridad
Consultar el prospecto para información de seguridad.
Conclusión y Próximos Pasos
Decisión: Hold
Justificación: Solo hay ensayos de Fase 2 (uno completado, con 23 pacientes) y ninguna publicación para esta etiqueta. Además, "normal-like" es un subtipo molecular, no un estado de HER2, por lo que el beneficio solo se podría atribuir al subgrupo HER2 positivo, que ya está cubierto por el uso aprobado.
Para avanzar se necesita:
- Ficha técnica de la AEMPS con indicaciones, advertencias y contraindicaciones.
- Definir cómo se asigna la etiqueta "normal-like" al estado HER2 y demostrar beneficio específico en ese subgrupo.
- Resultados publicados de los ensayos de Fase 2 en curso o una búsqueda bibliográfica dirigida.
- Datos de mecanismo de acción y de seguridad de DrugBank.
Nota: en el mismo análisis, las predicciones para cáncer de mama con receptor de progesterona positivo y negativo tienen nivel L1 (Fase 3 completados), pero se solapan con el uso ya aprobado en HER2 positivo. Allí el estado del receptor sirve para estratificar y no constituye una indicación nueva.
Este informe es solo para fines de investigación y no constituye consejo médico. Cualquier candidato de reposicionamiento requiere validación clínica antes de su aplicación.
Descargo de responsabilidad
Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.