Progesterone
| Nivel de evidencia: L3 | Indicaciones predichas: 10 |
Índice
Progesterona: De Deficiencia de Progesterona (Infertilidad) a Amenorrea
Resumen en Una Frase
La progesterona es una hormona esteroidea natural. Según la base farmacológica consultada, se usa en infertilidad por deficiencia de progesterona, en la reducción del riesgo de hiperplasia endometrial durante la terapia estrogénica posmenopáusica y en el sangrado uterino anormal por desequilibrio hormonal. El modelo TxGNN predice que podría ser efectiva para la amenorrea, con 50 ensayos clínicos y 18 publicaciones asociados, aunque ningún ensayo con brazo de progesterona confirmado para esta indicación.
Resumen Rápido
| Item | Contenido |
|---|---|
| Indicación Original | Las autorizaciones españolas registradas no incluyen texto de indicación. Según la fuente farmacológica: infertilidad por deficiencia de progesterona, hiperplasia endometrial y sangrado uterino anormal |
| Nueva Indicación Predicha | Amenorrea |
| Puntaje de Predicción TxGNN | 99.9996% |
| Nivel de Evidencia | L3 |
| Estado de Mercado en España | ✓ Comercializado |
| Número de Autorizaciones | 20 |
| Decisión Recomendada | Proceed with Guardrails |
¿Por qué es Razonable esta Predicción?
Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en el registro del fármaco. Sin embargo, la base farmacológica muestra que la progesterona actúa sobre el receptor de progesterona (PGR). También interactúa con el receptor mineralocorticoide, los canales CatSper1-4, el receptor de glicina y TRPC5.
La retirada de progesterona provoca la descamación del endometrio secretor, es decir, un sangrado por deprivación. Por eso se usa como prueba de desafío con progestágeno y como tratamiento en amenorreas con estrógeno endógeno suficiente (por ejemplo, síndrome de ovario poliquístico o amenorrea hipotalámica). El efecto depende de que exista una priming estrogénica adecuada.
La fuente farmacológica ya menciona el tratamiento de la amenorrea secundaria entre los usos clínicos de la progesterona. La predicción es por tanto coherente con el conocimiento establecido. Este uso no está confirmado por los datos de ensayos suministrados, que no contienen ningún ECA con brazo de progesterona claramente demostrado en amenorrea.
Evidencia de Ensayos Clínicos
Se identificaron 50 ensayos. Se listan los 10 más relevantes. La mayoría son indirectos: la progesterona es tratamiento de fondo o comparador, o el estudio no la evalúa.
| Número de Ensayo | Fase | Estado | Inscripción | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| NCT03309176 | Fase 4 | Completado | 42 | ECA sobre si es necesario el sangrado por deprivación inducido por progesterona antes de la inducción de ovulación con clomifeno en oligo/amenorrea |
| NCT05312190 | N/A | Desconocido | 330 | ECA multicéntrico: líquido oral Zhenqi Buxue, cápsulas de progesterona o su combinación en trastornos menstruales |
| NCT06533865 | Fase 3 | En reclutamiento | 114 | Romosozumab con reemplazo estrogénico fisiológico en amenorrea hipotalámica funcional; la progesterona forma parte del régimen de fondo |
| NCT07580950 | Fase 4 | En reclutamiento | 210 | Medicina china y occidental integrada en amenorrea hipotalámica; la progesterona podría ser tratamiento de fondo (no confirmado) |
| NCT07235917 | Fase 2 | En reclutamiento | 34 | Mibavademab vs. placebo en amenorrea hipotalámica funcional; no evalúa progesterona |
| NCT01674426 | N/A | Completado | 17 | Estudio piloto de terapia cognitivo-conductual en amenorrea hipotalámica funcional; mecanístico |
| NCT02744131 | N/A | Desconocido | 100 | Anticonceptivos orales vs. metformina en SOP; la progesterona puede añadirse para inducir sangrado en amenorrea |
| NCT03309709 | Fase 3 | Desconocido | 90 | Progesterona subcutánea 25 mg en pólipo endometrial premenopáusico; es progesterona, pero no en amenorrea |
| NCT01942668 | Fase 3 | Completado | 1845 | Estradiol más progesterona en síntomas vasomotores posmenopáusicos; no es amenorrea |
| NCT00808132 | Fase 3 | Completado | 1886 | Bazedoxifeno/estrógenos conjugados sobre hiperplasia endometrial y osteoporosis; sin vínculo confirmado con progesterona |
Evidencia de Literatura
Se identificaron 18 publicaciones. No hay ECA entre ellas; son revisiones y textos descriptivos.
| PMID | Año | Tipo | Revista | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| 38652231 | 2024 | Revisión | Rev Endocr Metab Disord | Uso diagnóstico y terapéutico de la progesterona micronizada oral en endocrinología; su acción sobre el eje hipotálamo-hipófisis-ovario y el endometrio |
| 35525789 | 2022 | Revisión | Curr Probl Pediatr Adolesc Health Care | Etiología y manejo de la amenorrea en adolescentes y mujeres jóvenes; la mayoría son disfunciones del eje hipotálamo-hipófisis-ovario |
| 33716979 | 2021 | Revisión | Front Endocrinol | Etiología, síntomas y opciones de tratamiento de la insuficiencia ovárica prematura |
| 28257537 | 2017 | Revisión | South Med J | Insuficiencia ovárica primaria: amenorrea secundaria y necesidad de terapia hormonal sustitutiva |
| 8629565 | 1996 | Revisión | Am Fam Physician | Evaluación diagnóstica de la amenorrea; el embarazo es la causa más común y debe descartarse primero |
| 34405378 | 2022 | Revisión | Rev Endocr Metab Disord | Tratamientos hormonales de la endometriosis; dependencia de estrógenos y resistencia a progesterona |
| 36653588 | 2023 | Revisión | Reprod Sci | Métodos de reparación endometrial; la lesión endometrial puede causar amenorrea |
| 18756412 | 2008 | Revisión | Semin Reprod Med | Adherencias intrauterinas (síndrome de Asherman), con espectro desde amenorrea hasta menstruación normal |
| 32233689 | 2020 | Revisión | Climacteric | Manejo clínico del sangrado vaginal posmenopáusico |
| 945033 | 1976 | Serie clínica | Ann Intern Med | 15 pacientes con síndrome galactorrea-amenorrea tratadas con bromocriptina; sin ovulación ni fase lútea antes del tratamiento |
Información de Mercado en España
Se muestran 5 de las 20 autorizaciones. Las formas farmacéuticas registradas incluyen cápsulas blandas, soluciones inyectables, cápsulas vaginales, geles y óvulos.
| Número de Autorización | Nombre del Producto | Forma Farmacéutica | Indicación Aprobada |
|---|---|---|---|
| 60879 | PROGEFFIK 100 mg CÁPSULAS BLANDAS | Cápsula blanda | No especificada en el registro |
| 89065 | PROLUTEX 25 MG SOLUCIÓN INYECTABLE EN JERINGA PRECARGADA | Solución inyectable en jeringa precargada | No especificada en el registro |
| 78108 | PROLUTEX 25 MG SOLUCIÓN INYECTABLE | Solución inyectable | No especificada en el registro |
| 5352265 | PROGEFFIK 200 MG CÁPSULAS BLANDAS | Cápsula blanda | No especificada en el registro |
| 5352265IP2 | PROGEFFIK 200 mg CÁPSULAS BLANDAS | Cápsula blanda | No especificada en el registro |
Consideraciones de Seguridad
- Interacciones farmacológicas: la consulta encontró 8 registros, todos de tipo farmacológico (dianas moleculares), no interacciones clínicas con otros medicamentos: receptor de progesterona (PGR), receptor mineralocorticoide (NR3C2), CatSper1-4, receptor de glicina y TRPC5. No hay niveles de gravedad asignados.
Para advertencias y contraindicaciones, consultar el prospecto de AEMPS. Los datos del prospecto aún no se han incorporado.
Conclusión y Próximos Pasos
Decisión: Proceed with Guardrails
Justificación: La amenorrea es un uso plausible y ya conocido de la progesterona, respaldado por revisiones y por la fuente farmacológica. Sin embargo, los ensayos aportados no confirman un brazo de progesterona en amenorrea y faltan los datos de seguridad del prospecto, por lo que el nivel de evidencia se mantiene en L3.
Para avanzar se necesita:
- Descargar y analizar el prospecto de AEMPS (advertencias y contraindicaciones), que es un vacío de datos bloqueante para el cribado de seguridad.
- Confirmar el mecanismo de acción consultando DrugBank.
- Verificar si hay brazo de progesterona en NCT03309176, NCT05312190, NCT06533865 y NCT07580950.
- Confirmar los textos de indicación de las autorizaciones españolas.
- Definir la población objetivo: la respuesta depende de tener estrógeno endógeno suficiente (excluir embarazo y otras causas primarias antes de tratar).
Las demás indicaciones predichas (enfermedad fibroquística de mama, displasia mamaria benigna, endometriosis en varias localizaciones, hipoplasia renal, entre otras) tienen evidencia más débil (L4-L5) y, en su mayoría, se recomienda mantenerlas en Hold o como pregunta de investigación.
Este informe es solo para investigación y no constituye consejo médico. Cualquier candidato de reposicionamiento requiere validación clínica.
Descargo de responsabilidad
Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.