Raltegravir
| Nivel de evidencia: L5 | Indicaciones predichas: 3 |
Índice
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- Raltegravir: De Infección por VIH-1 a Infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Simia (VIS)
Raltegravir: De Infección por VIH-1 a Infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Simia (VIS)
Resumen en Una Frase
Raltegravir es un inhibidor de la integrasa del VIH-1, utilizado en el tratamiento de la infección por VIH-1. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para la infección por el virus de la inmunodeficiencia simia (VIS), con 1 ensayo clínico (retirado, sin participantes) y 19 publicaciones preclínicas en primates no humanos y sistemas in vitro. Esta indicación es un modelo animal de investigación del VIH, no una indicación terapéutica humana.
Resumen Rápido
| Item | Contenido |
|---|---|
| Indicación Original | Infección por VIH-1 (deducida de los ensayos clínicos; el texto de indicación de la AEMPS no está disponible) |
| Nueva Indicación Predicha | Infección por el virus de la inmunodeficiencia simia (VIS) |
| Puntaje de Predicción TxGNN | 99,78% |
| Nivel de Evidencia | L4 (estudios preclínicos) |
| Estado de Mercado en España | ✓ Comercializado |
| Número de Autorizaciones | 5 |
| Decisión Recomendada | Hold |
¿Por qué es Razonable esta Predicción?
Raltegravir es un inhibidor de la transferencia de cadena de la integrasa (INSTI). Bloquea la enzima que el virus usa para insertar su ADN en el genoma de la célula huésped. No se dispone de datos detallados de mecanismo de acción en DrugBank, pero este mecanismo es el conocido para la clase.
El VIS y el VIH-1 son lentivirus estrechamente emparentados, y sus integrasas son muy similares. Por eso raltegravir inhibe la replicación del VIS en macacos, y las mutaciones de resistencia a INSTI producen fenotipos parecidos en ambos virus. Esto ha convertido al VIS en un modelo preclínico habitual para estudiar la resistencia, la persistencia viral y los reservorios durante el tratamiento antirretroviral.
Es importante interpretar bien la predicción. El resultado es coherente con el uso del fármaco como herramienta de investigación en primates, pero no indica una nueva indicación terapéutica para humanos. La evidencia es indirecta y de origen animal.
Evidencia de Ensayos Clínicos
| Número de Ensayo | Fase | Estado | Inscripción | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| NCT00863668 | No aplica | Retirado | 0 | Cinética de decaimiento del VIH con raltegravir en humanos. No estudia el VIS y, al haberse retirado sin participantes, no aporta datos. |
Evidencia de Literatura
Se identificaron 19 publicaciones. A continuación se listan las 10 más relevantes. No hay ensayos aleatorizados: todas son preclínicas o in vitro.
| PMID | Año | Tipo | Revista | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| 20233398 | 2010 | Preclínico (primates) | Retrovirology | Respuesta del VIS mac251 a raltegravir combinado con dos inhibidores nucleósidos/nucleótidos de la transcriptasa inversa; base de un nuevo tratamiento y modelo animal de persistencia lentiviral. |
| 29643246 | 2018 | Preclínico (primates) | Journal of Virology | Dinámica de los círculos 2-LTR del VIS en macacos tratados con un inhibidor de la integrasa, con y sin células CD8+. |
| 29466356 | 2018 | Preclínico (primates) | PLoS One | Dos macacos con VIS recibieron tenofovir/emtricitabina con intensificación de raltegravir. Hubo rebote viral y mutaciones de resistencia, similares a las del VIH. |
| 22737073 | 2012 | Preclínico (primates) | PLoS Pathogens | Un régimen antirretroviral muy intensificado logró supresión viral duradera y restricción del reservorio en un modelo de sida simio. |
| 31597776 | 2019 | Preclínico (primates) | Journal of Virology | Evaluación de la integridad de los genomas virales persistentes en macacos con VIS tras iniciar el tratamiento en el primer año. |
| 34903055 | 2021 | Preclínico (primates) | mBio | Los lentivirus persisten en el cerebro pese al tratamiento antirretroviral eficaz. |
| 26378179 | 2015 | In vitro | Journal of Virology | Perfiles de resistencia a inhibidores de la integrasa en VIS mac239. |
| 24920794 | 2014 | In vitro | Journal of Virology | Efecto de las mutaciones de resistencia del VIH-1 introducidas en el VIS mac239 sobre la sensibilidad a INSTI. |
| 25648264 | 2015 | Preclínico (primates) | Molecular Therapy | Modelo de macacos con SHIV suprimidos con raltegravir, emtricitabina y tenofovir; la transferencia génica lentiviral en células madre hematopoyéticas resultó afectada. |
| 32166319 | 2020 | Mecanístico in vitro | Clinical Infectious Diseases | Dolutegravir y raltegravir tienen efectos proadipogénicos y profibróticos e inducen resistencia a la insulina en tejido adiposo humano/simio. Es un estudio de seguridad, no de eficacia frente al VIS. |
Información de Mercado en España
Los datos de la AEMPS no incluyen el texto de la indicación aprobada, por lo que no se muestra esa columna.
| Número de Autorización | Nombre del Producto | Forma Farmacéutica | Titular |
|---|---|---|---|
| 89626 | Raltegravir Dr. Reddys 600 mg comprimidos recubiertos con película EFG | Comprimido recubierto con película | Reddy Pharma Iberia S.A. |
| 107436006 | Isentress 600 mg comprimidos recubiertos con película | Comprimido recubierto con película | Merck Sharp & Dohme B.V. |
| 107436004 | Isentress 100 mg comprimidos masticables | Comprimido masticable | Merck Sharp & Dohme B.V. |
| 07436001 | Isentress 400 mg comprimidos recubiertos con película | Comprimido recubierto con película | Merck Sharp & Dohme B.V. |
| 107436003 | Isentress 25 mg comprimidos masticables | Comprimido masticable | Merck Sharp & Dohme B.V. |
Consideraciones de Seguridad
Consultar el prospecto para información de seguridad.
Conclusión y Próximos Pasos
Decisión: Hold
Justificación: La predicción tiene una puntuación alta (99,78%), pero la evidencia es exclusivamente preclínica (L4). Además, el VIS es un modelo animal de investigación del VIH, no una enfermedad humana con indicación terapéutica. El único ensayo clínico fue retirado sin participantes. Las otras dos predicciones del modelo tienen menos respaldo: la infección por inmunodeficiencia felina se apoya en ensayos con VIH-1 humano, y el trastorno del neurodesarrollo no tiene ningún vínculo mecanístico. Las tres puntuaciones son casi idénticas (≈0,998), lo que sugiere que no discriminan bien para este fármaco.
Para avanzar se necesita:
- Definir si el objetivo es una indicación humana o solo el uso de raltegravir como herramienta de investigación en modelos de VIS. En el segundo caso, el informe pasaría a ser una pregunta de investigación y no una candidatura de reposicionamiento.
- Obtener el texto de indicación y las advertencias, contraindicaciones e interacciones del prospecto de la AEMPS.
- Completar los datos de mecanismo de acción desde DrugBank.
Este informe es solo de referencia para investigación y no constituye consejo médico. Cualquier candidato de reposicionamiento requiere validación clínica antes de su aplicación.
Descargo de responsabilidad
Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.