Raltegravir

Nivel de evidencia: L4

Indicaciones predichas: 3

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Raltegravir

Informe de evaluación farmacéutica

Raltegravir: Simian immunodeficiency virus infection

Resumen en Una Frase

Raltegravir es un inhibidor de la integrasa del VIH, utilizado originalmente para tratar la infección por VIH y el SIDA. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para la infección por el virus de la inmunodeficiencia de los simios (SIV), pero no hay ensayos clínicos registrados y solo se dispone de 15 publicaciones, en su mayoría estudios preclínicos en primates no humanos y modelos in vitro.

Resumen Rápido

Item	Contenido
Indicación Original	No consta en los datos locales
Nueva Indicación Predicha	Simian immunodeficiency virus infection
Puntaje de Predicción TxGNN	0.9978
Nivel de Evidencia	L4
Estado de Mercado en España	Comercializado (autorizaciones comercializadas: 5 de 5)
Número de Autorizaciones	5 (comercializadas: 5)
Decisión Recomendada	Hold

¿Por qué es Razonable esta Predicción?

Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en los datos compilados para este informe. Según la información conocida, raltegravir pertenece a la clase de los inhibidores de la transferencia de cadena de la integrasa (INSTI), y su eficacia en la infección por VIH está comprobada.

El SIV es un pariente lentiviral muy cercano del VIH-1 y codifica una integrasa con un núcleo catalítico conservado. Por ello, es mecanísticamente esperable que raltegravir actúe también frente al SIV. Esto es coherente con la indicación aprobada para el VIH/SIDA y no representa un mecanismo terapéutico nuevo.

La literatura disponible respalda a raltegravir como herramienta de investigación y modelo preclínico del VIH (macacos rhesus, perfiles de resistencia, modelos SIV/SHIV), más que como una oportunidad de reposicionamiento en humanos, dado que la infección por SIV no es una enfermedad humana.

Evidencia de Ensayos Clínicos

Actualmente no hay ensayos clínicos relacionados registrados.

Evidencia de Literatura

PMID	Año	Tipo	Revista	Hallazgos Principales
20233398	2010	Preclínico (primates no humanos/in vitro)	Retrovirology	Régimen con dos análogos de nucleósidos/nucleótidos y raltegravir en macacos infectados con SIVmac251; base de un modelo de SIDA simio
22737073	2012	Preclínico	PLoS Pathogens	TAR muy intensificado logra supresión viral duradera y restricción del reservorio en un modelo de SIDA simio
29643246	2018	Preclínico (primates no humanos)	Journal of Virology	Dinámica de los círculos 2-LTR en macacos tratados con un inhibidor de la integrasa, con y sin células CD8+
29466356	2018	Preclínico (primates no humanos)	PLoS One	Aparición de mutaciones de resistencia en macacos con TAR no supresora (tenofovir/emtricitabina + raltegravir)
34903055	2021	Preclínico (primates no humanos)	mBio	Las infecciones lentivirales persisten en el cerebro a pesar del TAR eficaz
24622515	2014	Preclínico (primates no humanos)	Science Translational Medicine	Protección postexposición de macacos frente a infección vaginal por SHIV con inhibidores de la integrasa tópicos
25583721	2015	Preclínico (resistencia in vitro)	Antimicrob Agents Chemother	VIH simiotrópico como modelo para estudiar la resistencia a inhibidores de la integrasa
26378179	2015	Preclínico (resistencia in vitro)	Journal of Virology	Perfiles de resistencia a INSTI en SIVmac239
24920794	2014	Preclínico (resistencia in vitro)	Journal of Virology	Efecto de mutaciones de resistencia del VIH-1 introducidas en SIVmac239 sobre la sensibilidad a INSTI
32166319	2020	Preclínico (in vitro, efectos fuera de diana)	Clin Infect Dis	Dolutegravir y raltegravir ejercen efectos proadipogénicos y profibróticos e inducen resistencia a la insulina en tejido adiposo humano/simio

Información de Mercado en España

Número de Autorización	Nombre del Producto	Forma Farmacéutica	Indicación Aprobada
89626	Raltegravir Dr. Reddys 600 mg comprimidos recubiertos con película EFG	Comprimido recubierto con película	Información no disponible
107436006	Isentress 600 mg comprimidos recubiertos con película	Comprimido recubierto con película	Información no disponible
107436004	Isentress 100 mg comprimidos masticables	Comprimido masticable	Información no disponible
07436001	Isentress 400 mg comprimidos recubiertos con película	Comprimido recubierto con película	Información no disponible
107436003	Isentress 25 mg comprimidos masticables	Comprimido masticable	Información no disponible

Consideraciones de Seguridad

Contraindicaciones según el grafo de conocimiento (no proviene del prospecto): miopatía, enfermedad muscular, enfermedad del músculo esquelético, parálisis periódica familiar, rabdomiólisis y fascitis nodular.
Interacciones farmacológicas: se identificaron 36 interacciones en total; entre las principales:
- Mayores: sulfato de zinc, acetato de zinc, hidróxido de aluminio y carbonato de calcio.
- Moderadas: óxido de magnesio, sulfato de magnesio, cloruro de magnesio y orlistat.
- Menores: antagonistas H2 e inhibidores de la bomba de protones (famotidina, ranitidina, cimetidina, nizatidina, omeprazol, pantoprazol, lansoprazol, esomeprazol, rabeprazol, dexlansoprazol), además de pioglitazona y dexametasona.
- Los antiácidos y suplementos con cationes polivalentes (aluminio, calcio, magnesio, zinc) son los más relevantes, por su posible interferencia con la absorción.

Consultar el prospecto para el resto de la información de seguridad (advertencias y contraindicaciones de la ficha técnica).

Conclusión y Próximos Pasos

Decisión: Hold

Justificación: La predicción es mecanísticamente plausible, pero la evidencia es exclusivamente preclínica (L4), sin ensayos clínicos, y la SIV es una infección animal sin relevancia terapéutica humana; además, no constituye un mecanismo nuevo respecto a la indicación ya aprobada. Las otras dos predicciones (síndrome de inmunodeficiencia adquirida felino y un trastorno del neurodesarrollo raro) carecen de respaldo (L5), y la segunda parece un artefacto del modelo TxGNN (aprendizaje profundo).

Para avanzar se necesita:

Definir si existe un objetivo de investigación relevante (p. ej., uso como modelo preclínico) o una indicación humana distinta del VIH.
Datos detallados del mecanismo de acción (MOA).
Obtener y revisar el prospecto de la AEMPS (advertencias, contraindicaciones e indicaciones aprobadas).
Un fundamento molecular definido antes de considerar cualquier otra indicación predicha.
Descargo de responsabilidad

Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.