Regorafenib

Nivel de evidencia: L2

Indicaciones predichas: 8

Índice

Regorafenib

Informe de evaluación farmacéutica

Regorafenib: Liposarcoma

Resumen en Una Frase

Regorafenib es un inhibidor oral multicinasa que actúa sobre VEGFR1-3, TIE2, PDGFR, FGFR, KIT, RET y RAF, y que cuenta con una autorización vigente en España. El modelo TxGNN predice que podría ser útil para liposarcoma (liposarcoma), con 1 ensayo clínico y 9 publicaciones de apoyo, incluidos dos ensayos aleatorizados de fase 2 controlados con placebo (nivel de evidencia L2). Sin embargo, los resultados específicos en liposarcoma no respaldan su uso rutinario.

Resumen Rápido

Item	Contenido
Indicación Original	No consta en los datos locales
Nueva Indicación Predicha	Liposarcoma
Puntaje de Predicción TxGNN	0.9976
Nivel de Evidencia	L2
Estado de Mercado en España	Comercializado (autorizaciones comercializadas: 1 de 1)
Número de Autorizaciones	1 (comercializadas: 1)
Decisión Recomendada	Hold

Por qué es Razonable esta Predicción?

Regorafenib es un inhibidor multicinasa de administración oral. Actúa sobre dianas angiogénicas (VEGFR1-3, TIE2), del estroma tumoral (PDGFR, FGFR) y oncogénicas (KIT, RET, RAF). Estas vías participan en la angiogénesis y en la señalización entre el tumor y su estroma en los sarcomas de partes blandas, entre ellos el liposarcoma.

Desde el punto de vista mecanístico, la inhibición de estas vías es plausible en sarcomas. El ensayo aleatorizado REGOSARC mostró actividad en sarcomas no adipocíticos (leiomiosarcoma, sarcoma sinovial y otros), pero no en liposarcoma. La cohorte de liposarcoma de SARC024 confirmó este resultado y sus autores concluyen que no apoya el uso rutinario de regorafenib en esta población.

Por tanto, la predicción tiene una base biológica razonable, pero la señal específica en liposarcoma es débil y depende del subtipo. Esto justifica cautela, y los estudios disponibles apuntan más a una ausencia de beneficio que a una confirmación.

Evidencia de Ensayos Clínicos

Número de Ensayo	Fase	Estado	Inscripción	Hallazgos Principales
NCT02048371	Fase 2	Completado	131	SARC024: protocolo paraguas de regorafenib oral en subtipos seleccionados de sarcoma, con una cohorte de liposarcoma

Evidencia de Literatura

PMID	Año	Tipo	Revista	Hallazgos Principales
32701199	2020	ECA	The Oncologist	Fase 2 aleatorizada, doble ciego y controlada con placebo en liposarcoma refractario (SARC024): no apoya el uso rutinario de regorafenib
27751846	2016	ECA	The Lancet Oncology	REGOSARC: fase 2 aleatorizada y controlada con placebo en sarcoma de partes blandas avanzado previamente tratado con antraciclinas
29902612	2018	ECA	European Journal of Cancer	Análisis actualizado de REGOSARC: eficacia en sarcomas no adipocíticos, pero no en liposarcoma
28295221	2017	Análisis de ECA	Cancer	Análisis exploratorio de tiempo de calidad ajustada (Q-TWiST) de REGOSARC
29931504	2018	Revisión	Targeted Oncology	Revisión del papel creciente de regorafenib en pacientes con sarcoma
40975452	2025	Revisión	Critical Reviews in Oncology/Hematology	Tratamiento de mantenimiento tras la primera línea en sarcoma de partes blandas avanzado
25884155	2015	Protocolo de estudio	BMC Cancer	Protocolo del ensayo REGOSARC
33290314	2021	Estudio retrospectivo	Anti-Cancer Drugs	Anlotinib (otro fármaco) en liposarcoma bien diferenciado/desdiferenciado

Información de Mercado en España

Número de Autorización	Nombre del Producto	Forma Farmacéutica	Indicación Aprobada
113858002	STIVARGA 40 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA	Comprimido recubierto con película	No disponible en los datos compilados

Citotoxicidad

Item	Contenido
Clasificación de Citotoxicidad	Terapia dirigida (inhibidor multicinasa)
Riesgo de Mielosupresión	Consultar las advertencias y precauciones del prospecto
Clasificación de Emetogenicidad	Consultar las advertencias y precauciones del prospecto
Items de Monitoreo	Hemograma, función hepática y renal (los datos compilados señalan toxicidad hepática, reacción cutánea mano-pie y proteinuria como efectos de los inhibidores de tirosina cinasa antiangiogénicos)
Protección en Manejo	Consultar las advertencias y precauciones del prospecto

Consideraciones de Seguridad

Interacciones Farmacológicas: se registraron 100 interacciones. Entre las principales, de gravedad mayor: ácido acetilsalicílico, deferasirox, ibritumomab tiuxetán, tositumomab (incluido I-131), abciximab, alteplasa, antitrombina III humana y apixabán. De gravedad moderada: dexametasona, claritromicina, naltrexona, rosuvastatina, cobicistat, fenfluramina, dexfenfluramina y sibutramina.

Conclusión y Próximos Pasos

Decisión: Hold

Justificación: Aunque existen dos ensayos aleatorizados de fase 2 controlados con placebo (nivel L2, sin ensayo de fase 3), el resultado específico en liposarcoma fue desfavorable y sus autores no recomiendan el uso rutinario. El apoyo del modelo (0,9976) no compensa esta falta de beneficio observada.

Para avanzar se necesita:

Datos de eficacia por subtipo histológico de liposarcoma (bien diferenciado, desdiferenciado, mixoide, pleomórfico) que identifiquen una población con señal favorable
Evaluación de combinaciones terapéuticas, como proponen los autores de SARC024
Datos detallados del mecanismo de acción y del prospecto (advertencias y contraindicaciones) para completar el análisis de seguridad

Descargo de responsabilidad

Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.