Regorafenib
| Nivel de evidencia: L2 | Indicaciones predichas: 8 |
Índice
Regorafenib: De Cáncer Colorrectal Metastásico a Liposarcoma
Resumen en Una Frase
Regorafenib es un inhibidor multicinasa oral que, según la literatura, se usa en cáncer colorrectal metastásico y en tumores del estroma gastrointestinal (GIST). El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para liposarcoma, con 2 ensayos clínicos de Fase 2 y 9 publicaciones. Sin embargo, los dos ensayos aleatorizados con cohorte de liposarcoma no muestran beneficio en este subtipo.
Resumen Rápido
| Item | Contenido |
|---|---|
| Indicación Original | No consta en los datos de la AEMPS recibidos; según la literatura: cáncer colorrectal metastásico y GIST |
| Nueva Indicación Predicha | Liposarcoma |
| Puntaje de Predicción TxGNN | 99.76% |
| Nivel de Evidencia | L2 |
| Estado de Mercado en España | ✓ Comercializado |
| Número de Autorizaciones | 1 |
| Decisión Recomendada | Hold |
¿Por qué es Razonable esta Predicción?
Regorafenib es un inhibidor multicinasa de tipo difenilurea. Actúa sobre cinasas angiogénicas (VEGFR1-3, TIE2), estromales (PDGFR-β, FGFR) y oncogénicas (KIT, RET, RAF). Los datos de mecanismo de acción de DrugBank no estaban disponibles en el Evidence Pack, por lo que esta descripción procede de la literatura recuperada. Fue el primer inhibidor multicinasa de molécula pequeña en lograr beneficio de supervivencia en cáncer colorrectal metastásico refractario.
La relación con el liposarcoma es indirecta. Los sarcomas de partes blandas dependen en parte de la señalización angiogénica y estromal, y otros inhibidores multicinasa (pazopanib, sunitinib, sorafenib) ya han mostrado actividad en este grupo de tumores. Por eso dos ensayos de Fase 2 incluyeron una cohorte de liposarcoma.
La predicción del modelo es plausible en términos de mecanismo, pero los datos clínicos la contradicen en gran medida. En REGOSARC, regorafenib fue eficaz en leiomiosarcoma, sarcoma sinovial y otros sarcomas no adipocíticos, pero no en liposarcoma. La cohorte de liposarcoma de SARC024 confirmó ese resultado y concluyó que no apoya el uso rutinario de regorafenib en esta población.
Evidencia de Ensayos Clínicos
| Número de Ensayo | Fase | Estado | Inscripción | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| NCT02048371 | Fase 2 | Completado | 131 | SARC024: protocolo paraguas de regorafenib oral en subtipos seleccionados de sarcoma, con una cohorte de liposarcoma |
| NCT01900743 | Fase 2 | Completado | 219 | REGOSARC: ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en sarcoma de partes blandas metastásico tras antraciclinas, con una cohorte de liposarcoma (Cohorte A) |
Evidencia de Literatura
| PMID | Año | Tipo | Revista | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| 32701199 | 2020 | ECA (Fase 2) | The Oncologist | Cohorte de liposarcoma de SARC024: confirma resultados previos y no apoya el uso rutinario de regorafenib en esta población |
| 27751846 | 2016 | ECA (Fase 2) | The Lancet Oncology | REGOSARC: eficacia y seguridad de regorafenib frente a placebo en sarcoma de partes blandas avanzado previamente tratado con antraciclinas |
| 29902612 | 2018 | ECA (análisis actualizado) | European Journal of Cancer | Regorafenib fue eficaz en leiomiosarcoma, sarcoma sinovial y otros sarcomas no adipocíticos, pero no en liposarcoma; incluye evaluación tras el cruce de grupos |
| 28295221 | 2017 | Análisis post hoc (Q-TWiST) | Cancer | Regorafenib mejoró la supervivencia libre de progresión en sarcoma no adipocítico previamente tratado con doxorrubicina; análisis de beneficio clínico integrado |
| 25884155 | 2015 | Protocolo | BMC Cancer | Protocolo del ensayo REGOSARC; racional basado en el papel de la angiogénesis en la biología del sarcoma |
| 29931504 | 2018 | Revisión | Targeted Oncology | Revisión del papel creciente de regorafenib en sarcomas; el tratamiento varía según el subtipo histológico |
| 40975452 | 2025 | Revisión | Critical Reviews in Oncology/Hematology | Terapia de mantenimiento tras la primera línea en sarcoma de partes blandas avanzado |
| 33290314 | 2021 | Estudio retrospectivo (anlotinib) | Anti-Cancer Drugs | Evalúa anlotinib, no regorafenib, en liposarcoma bien diferenciado/desdiferenciado; aporta solo contexto de clase |
| 26266019 | 2015 | Reporte de caso (pazopanib) | Rare Tumors | Respuesta a pazopanib en sarcoma de Ewing extraóseo; justificó añadir una rama de Ewing a SARC024. Relevancia indirecta |
Información de Mercado en España
| Número de Autorización | Nombre del Producto | Forma Farmacéutica | Titular |
|---|---|---|---|
| 113858002 | STIVARGA 40 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA | Comprimido recubierto con película | Bayer AG |
Citotoxicidad
| Item | Contenido |
|---|---|
| Clasificación de Citotoxicidad | Terapia dirigida (inhibidor multicinasa) |
| Riesgo de Mielosupresión | Consultar las advertencias y precauciones del prospecto |
| Clasificación de Emetogenicidad | Consultar las advertencias y precauciones del prospecto |
| Items de Monitoreo | Según la literatura sobre inhibidores anti-angiogénicos: presión arterial, función hepática, proteinuria y piel de manos y pies (reacción mano-pie); complementar con hemograma y función renal según el prospecto |
| Protección en Manejo | Consultar las advertencias y precauciones del prospecto |
Consideraciones de Seguridad
Consultar el prospecto para información de seguridad.
La literatura recuperada describe toxicidades de clase de los inhibidores anti-angiogénicos: hepatotoxicidad, hipertensión, proteinuria y reacción cutánea mano-pie (esta última con un metaanálisis específico de regorafenib). No hay datos de interacciones farmacológicas en el Evidence Pack.
Conclusión y Próximos Pasos
Decisión: Hold
Justificación: Aunque el puntaje TxGNN es alto y existen dos ensayos de Fase 2 completados (L2), ambos con cohorte de liposarcoma, el análisis de REGOSARC y la cohorte de SARC024 indican que regorafenib no es eficaz en este subtipo. No hay evidencia de Fase 3.
Para avanzar se necesita:
- Descargar y revisar la ficha técnica de la AEMPS (indicaciones, advertencias y contraindicaciones), un vacío bloqueante para el cribado de seguridad.
- Completar el mecanismo de acción desde DrugBank.
- Definir si existe una hipótesis nueva que justifique retomar el liposarcoma, por ejemplo terapias combinadas o subtipos específicos.
- Considerar priorizar la segunda predicción, carcinoma renal de células claras (nivel L3, un estudio de Fase 2 de un solo brazo y un ensayo de Fase 1/2 con avelumab de estado desconocido), cuyo racional mecanístico y evidencia son más favorables.
- Las demás predicciones del paquete (liposarcoma mixoide ovárico, subtipos raros de carcinoma renal, sarcoma de vulva) solo tienen respaldo del modelo (L5) y quedan en espera.
Descargo de responsabilidad
Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.