Ritonavir
| Nivel de evidencia: L4 | Indicaciones predichas: 3 |
Índice
- Ritonavir
- Informe de evaluación farmacéutica
- Ritonavir: Infección por el virus de la inmunodeficiencia simia (simian immunodeficiency virus infection)
- Resumen en Una Frase
- Resumen Rápido
- ¿Por qué es Razonable esta Predicción?
- Evidencia de Ensayos Clínicos
- Evidencia de Literatura
- Información de Mercado en España
- Consideraciones de Seguridad
- Conclusión y Próximos Pasos
- Descargo de responsabilidad
Ritonavir: Infección por el virus de la inmunodeficiencia simia (simian immunodeficiency virus infection)
Resumen en Una Frase
Ritonavir es un inhibidor de la proteasa del VIH-1, utilizado originalmente para el tratamiento de la infección por VIH/SIDA y de la infección por el virus de la hepatitis C. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para la infección por el virus de la inmunodeficiencia simia (SIV), con 0 ensayos clínicos y 10 publicaciones preclínicas (modelos animales e in vitro) que actualmente respaldan esta dirección.
Resumen Rápido
| Item | Contenido |
|---|---|
| Indicación Original | No consta en los datos locales |
| Nueva Indicación Predicha | Infección por el virus de la inmunodeficiencia simia (simian immunodeficiency virus infection) |
| Puntaje de Predicción TxGNN | 0.9992 |
| Nivel de Evidencia | L4 |
| Estado de Mercado en España | Comercializado (autorizaciones comercializadas: 3 de 3) |
| Número de Autorizaciones | 3 (comercializadas: 3) |
| Decisión Recomendada | Hold |
¿Por qué es Razonable esta Predicción?
Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción. Según la información conocida, ritonavir es un inhibidor de la proteasa del VIH-1 y un potente inhibidor de CYP3A4, por lo que se emplea también como potenciador farmacocinético de otros antirretrovirales. Su eficacia en la infección por VIH está comprobada, y mecanísticamente podría ser aplicable a la infección por SIV.
El SIV es un lentivirus muy próximo al VIH y posee una proteasa aspártica homóloga. Estudios in vitro indican que el SIVmac239 es inhibido por ritonavir con una concentración efectiva del 50% de unos 13 nM, frente a unos 25 nM para el VIH-1 (PMID 12709355). Esto hace biológicamente plausible la actividad contra el SIV.
Es importante matizar que esta predicción corresponde sobre todo a un modelo animal de la indicación ya aprobada (VIH), y no a una nueva indicación en humanos. El puntaje elevado de TxGNN refleja en gran medida la similitud con la infección por VIH. Por ello, su valor para el reposicionamiento clínico es limitado.
Evidencia de Ensayos Clínicos
Actualmente no hay ensayos clínicos relacionados registrados.
Evidencia de Literatura
| PMID | Año | Tipo | Revista | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| 12709355 | 2003 | In vitro | Antimicrob Agents Chemother | El SIVmac239 es inhibido por indinavir, saquinavir y ritonavir (ritonavir: ~13 nM frente a ~25 nM en VIH-1) |
| 15040537 | 2004 | In vitro | Antivir Ther | Evaluación de la actividad de 16 fármacos aprobados frente a VIH-2, SIV y SHIV |
| 16973590 | 2006 | Preclínico (macacos) | J Virol | Rápida disminución viral en macacos infectados con SIVmac251 tratados con terapia antirretroviral cuádruple |
| 22737073 | 2012 | Preclínico (macacos) | PLoS Pathog | Un régimen de TAR muy intensificado induce supresión viral prolongada y restringe el reservorio viral en un modelo de SIDA simio |
| 25033210 | 2014 | Preclínico (macacos) | PLoS One | Efectos de la TAR combinada supresora más el inhibidor de HDAC SAHA en macacos rhesus infectados con SIV |
| 34903055 | 2021 | Preclínico (macacos) | mBio | Las infecciones por lentivirus persisten en el cerebro a pesar de la TAR eficaz |
| 12951220 | 2003 | Preclínico (macacos) | J Virol Methods | Efecto de la TAR oral (AZT, 3TC y lopinavir/ritonavir) sobre el subconjunto CD8 en monos infectados con SHIV 89.6P |
| 17350308 | 2007 | Preclínico | Microbes Infect | Construcción de un SHIV con proteasa derivada del VIH-1 como herramienta para probar inhibidores de proteasa in vivo |
| 12186895 | 2002 | In vitro | J Virol | Procesamiento de la proteína Vif del VIH-1 por la proteasa viral (relevancia indirecta) |
| 9875393 | 1998 | In vitro | Antivir Chem Chemother | Actividad antiviral de un derivado de fluoroquinolona, activo también frente a cepas de VIH-1 resistentes a ritonavir (relevancia baja) |
Información de Mercado en España
| Número de Autorización | Nombre del Producto | Forma Farmacéutica | Indicación Aprobada |
|---|---|---|---|
| 196016009 | NORVIR 100 mg polvo para suspensión oral | Polvo para solución oral | No disponible en los datos compilados |
| 81039 | Ritonavir Accord 100 mg comprimidos recubiertos con película EFG | Comprimido recubierto con película | No disponible en los datos compilados |
| 96016005 | NORVIR 100 mg comprimidos recubiertos con película | Comprimido recubierto con película | No disponible en los datos compilados |
Consideraciones de Seguridad
- Contraindicaciones según el grafo de conocimiento (no proceden del texto del prospecto): síndrome de QT largo (incluida la forma familiar), torsades de pointes, parada cardíaca súbita, enfermedades de la conducción cardíaca, bloqueo auriculoventricular, cardiomiopatías, isquemia miocárdica y enfermedad coronaria; pancreatitis; enfermedad hepática, cirrosis, enfermedad de la vesícula biliar, hiperbilirrubinemia y síndrome de Gilbert; hiperglucemia, diabetes mellitus y cetoacidosis diabética; hipertrigliceridemia y dislipidemias familiares combinadas; hiperuricemia y gota; hipopotasemia; hepatitis B crónica; y hemofilia.
- Interacciones farmacológicas: se identificaron 100 interacciones; entre las 20 primeras reportadas destacan las de nivel mayor con loperamida, triamcinolona y budesonida. Se observan además interacciones de nivel moderado con antidiabéticos (acarbosa, metformina, alogliptina, canagliflozina, clorpropamida, albiglutida), corticoides (hidrocortisona, dexametasona, betametasona), claritromicina, metronidazol, bupropión, aprepitant, alosetrón y lorcaserina. Esto es coherente con su potente inhibición de CYP3A4.
Las advertencias y contraindicaciones oficiales del prospecto no están disponibles en los datos compilados; consultar el prospecto de la AEMPS para la información de seguridad completa.
Conclusión y Próximos Pasos
Decisión: Hold
Justificación: La evidencia se limita a estudios preclínicos e in vitro (L4), sin ensayos clínicos. Además, el SIV es un modelo animal de la indicación ya aprobada (VIH), por lo que la predicción no representa una nueva indicación humana. El puntaje alto de TxGNN refleja sobre todo su similitud con el VIH.
Las otras dos predicciones de mayor rango tampoco apoyan un avance: la del SIDA felino (L5) carece de evidencia, es una indicación veterinaria y la proteasa del FIV difiere de la del VIH-1; la del trastorno del neurodesarrollo con marcha atáxica (L5) no muestra un vínculo mecanístico identificable.
Para avanzar se necesita:
- Revisar el prospecto de la AEMPS para completar advertencias, contraindicaciones y textos de indicación aprobada.
- Obtener los datos del mecanismo de acción desde DrugBank.
- Valorar si existe una indicación humana distinta del VIH con interés real de reposicionamiento, ya que la predicción actual es esencialmente un modelo animal de una indicación ya aprobada.
- Evaluar el perfil de riesgo cardiovascular, hepático y metabólico, así como las interacciones, antes de cualquier uso en una nueva población.
Descargo de responsabilidad
Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.