Sapropterin

Nivel de evidencia: L5

Indicaciones predichas: 2

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Sapropterin

Informe de evaluación farmacéutica

Sapropterin: Trastorno del metabolismo de la tirosina (disorder of tyrosine metabolism)

Resumen en Una Frase

Sapropterina es un análogo sintético de la tetrahidrobiopterina (BH4), cofactor de la enzima fenilalanina hidroxilasa, y en España se comercializa en comprimidos solubles y polvo para solución oral. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para el trastorno del metabolismo de la tirosina (disorder of tyrosine metabolism), pero no hay ensayos clínicos y la literatura recopilada trata sobre la fenilquetonuria, no sobre esta enfermedad. Por ello, la predicción se apoya únicamente en el modelo (nivel de evidencia L5).

Resumen Rápido

Item	Contenido
Indicación Original	No consta en los datos locales
Nueva Indicación Predicha	Trastorno del metabolismo de la tirosina (disorder of tyrosine metabolism)
Puntaje de Predicción TxGNN	0.9989
Nivel de Evidencia	L5
Estado de Mercado en España	Comercializado (autorizaciones comercializadas: 6 de 8; autorizadas no comercializadas: 2)
Número de Autorizaciones	8 (comercializadas: 6)
Decisión Recomendada	Hold

¿Por qué es Razonable esta Predicción?

Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en los datos compilados para este informe. Según la información conocida, la sapropterina es una forma sintética de BH4, el cofactor de la fenilalanina hidroxilasa, enzima que convierte la fenilalanina en tirosina.

El puntaje elevado probablemente refleja la cercanía de esta vía metabólica (fenilalanina → tirosina) con los usos ya conocidos del fármaco. Sin embargo, el vínculo es indirecto: los trastornos primarios del metabolismo de la tirosina, como las tirosinemias de tipos I-III o la alcaptonuria, se deben a defectos en enzimas situadas más adelante en la vía (FAH, TAT, HPD, HGD), sobre las que el BH4 no actúa.

En consecuencia, la literatura recuperada parece asociarse a esta etiqueta únicamente por compartir la vía fenilalanina-tirosina. No existe evidencia clínica directa para esta indicación, y la predicción debe considerarse una hipótesis sin respaldo.

Evidencia de Ensayos Clínicos

Actualmente no hay ensayos clínicos relacionados registrados.

Evidencia de Literatura

Ninguna de las publicaciones recuperadas estudia directamente el trastorno del metabolismo de la tirosina; las principales se centran en la fenilquetonuria y se listan como contexto.

PMID	Año	Tipo	Revista	Hallazgos Principales
39237321	2025	Estudio observacional (registro)	J Inherit Metab Dis	Seguridad a largo plazo de sapropterina en 576 participantes con déficit de fenilalanina hidroxilasa; población distinta de los trastornos de la tirosina
29025426	2017	Guía	Orphanet J Rare Dis	Guías europeas de diagnóstico y tratamiento de la fenilquetonuria
34784942	2021	Consenso	Orphanet J Rare Dis	Consenso italiano sobre manejo y tratamiento farmacológico de la fenilquetonuria
35899555	2022	Consenso	Turk J Pediatr	Recomendaciones de expertos para la fenilquetonuria pediátrica en Turquía
30359206	2020	Revisión	Nutr Neurosci	Enfoques dietéticos recientes en fenilquetonuria
42123950	2026	Revisión	Nutrients	Estrategias nutricionales y terapéuticas en fenilquetonuria pediátrica
20738029	2010	Revisión	Prescrire Int	Sapropterina como análogo de BH4, útil solo para una minoría de pacientes con fenilquetonuria
20123474	2010	Revisión	Mol Genet Metab	Aspectos psicosociales y resultados en fenilquetonuria materna

Información de Mercado en España

Número de Autorización	Nombre del Producto	Forma Farmacéutica	Indicación Aprobada
08481002	KUVAN 100 mg, comprimidos solubles	Comprimido	No disponible en los datos compilados
1211620004	Sapropterina Dipharma 500 mg polvo para solución oral EFG	Polvo para solución oral	No disponible en los datos compilados
1211620001	Sapropterina Dipharma 100 mg comprimidos solubles EFG	Comprimido soluble	No disponible en los datos compilados
89442	Sapropterina Stada 100 mg comprimidos solubles EFG	Comprimido soluble	No disponible en los datos compilados
88742	Sapropterina Aurovitas 100 mg comprimidos solubles EFG	Comprimido soluble	No disponible en los datos compilados

La lista muestra las cinco autorizaciones principales; el texto de indicación aprobada no figura en los datos locales.

Consideraciones de Seguridad

Interacciones Farmacológicas: se identificaron 21 interacciones de nivel moderado. Las principales corresponden a:
- Vasodilatadores y donadores de óxido nítrico: alprostadil, minoxidil, nitroprusiato, hidralazina, dinitrato y mononitrato de isosorbida, nitroglicerina, nesiritida.
- Inhibidores de la fosfodiesterasa 5: sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo.
- Antifolatos: metotrexato, pemetrexed, pralatrexato, pirimetamina, trimetoprima, trimetrexato.
- Otros: proguanil, levodopa.
Contraindicaciones: las enfermedades neutropenia y agranulocitosis constan como contraindicaciones en las relaciones de contraindicación fármaco-enfermedad de los datos compilados; no proceden del texto del prospecto y deben confirmarse en él.

Consultar el prospecto para el resto de la información de seguridad.

Conclusión y Próximos Pasos

Decisión: Hold

Justificación: La predicción carece de ensayos clínicos y de literatura que estudie directamente el trastorno del metabolismo de la tirosina; el vínculo mecanístico es indirecto, porque el BH4 no actúa sobre las enzimas defectuosas de estos trastornos. Por ello, el nivel de evidencia es L5.

Para avanzar se necesita:

Estudios preclínicos o mecanísticos que demuestren un papel del BH4 en alguno de los trastornos específicos de la tirosina (tirosinemias, alcaptonuria).
Datos detallados del mecanismo de acción.
Revisión de las advertencias y contraindicaciones del prospecto, así como del riesgo de neutropenia y agranulocitosis.
Evaluación de las interacciones con vasodilatadores, inhibidores de la fosfodiesterasa 5 y antifolatos.

Descargo de responsabilidad

Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.