Sonidegib

Nivel de evidencia: L5

Indicaciones predichas: 9

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Sonidegib

Informe de evaluación farmacéutica

Sonidegib: De Carcinoma Cutáneo a Meduloblastoma con nodularidad extensa

Resumen en Una Frase

Sonidegib es un inhibidor oral de la proteína Smoothened (SMO) de la vía Hedgehog, originalmente utilizado para el tratamiento del carcinoma basocelular y otros carcinomas cutáneos. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para cáncer de piel, con 6 ensayos clínicos y 20 publicaciones que actualmente respaldan esta dirección. Cabe señalar que esta predicción se solapa en gran medida con la indicación ya aprobada, por lo que es más una ampliación a una categoría adyacente que un uso verdaderamente nuevo.

Resumen Rápido

Item	Contenido
Indicación Original	Carcinoma cutáneo / carcinoma basocelular (según las indicaciones originales registradas en el grafo de conocimiento; el texto de indicación de la autorización no está disponible)
Nueva Indicación Predicha	Cáncer de piel
Puntaje de Predicción TxGNN	0.9990
Nivel de Evidencia	L5
Estado de Mercado en España	Comercializado (autorizaciones comercializadas: 1 de 1)
Número de Autorizaciones	1 (comercializadas: 1)
Decisión Recomendada	Proceed with Guardrails

¿Por qué es Razonable esta Predicción?

Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en la información compilada. Según la información conocida, sonidegib es un antagonista del receptor Smoothened (SMO), una molécula similar a un receptor acoplado a proteína G esencial para la señalización de las proteínas Hedgehog. Su eficacia en carcinoma basocelular avanzado ha sido comprobada, y mecanísticamente es aplicable al cáncer de piel dependiente de Hedgehog.

El carcinoma basocelular (CBC) está impulsado por la activación aberrante de la vía Hedgehog (mutaciones en PTCH1/SMO), que sonidegib inhibe. La indicación predicha, "cáncer de piel", engloba al CBC, por lo que se solapa con el uso ya aprobado (CBC localmente avanzado). Se trata, por tanto, de una categoría más amplia o adyacente y no de un uso completamente nuevo.

Conviene tener presente que otros tumores cutáneos no dependientes de Hedgehog (por ejemplo, carcinoma espinocelular o melanoma) no tendrían el mismo sustento mecanístico. La utilidad real de la predicción se limita, en la práctica, a los tumores cutáneos con activación de la vía Hedgehog.

Evidencia de Ensayos Clínicos

Número de Ensayo	Fase	Estado	Inscripción	Hallazgos Principales
NCT01327053	Fase 2	Completado	230	Ensayo aleatorizado y doble ciego de dos dosis de LDE225 (sonidegib) en CBC localmente avanzado o metastásico; evidencia directa de eficacia y seguridad
NCT03534947	Fase 2	Completado	16	Piloto de sonidegib neoadyuvante de corta duración seguido de cirugía o imiquimod en CBC de localizaciones cosméticamente difíciles
NCT05463757	N/A	Reclutando	80	Registro prospectivo de vismodegib y sonidegib en CBC avanzado o múltiple en los Países Bajos; datos de práctica real
NCT04007744	Fase 1	Activo, sin reclutar	36	Sonidegib más pembrolizumab en tumores sólidos avanzados; información de seguridad de la combinación, no específica de piel
NCT02303041	Fase 2	Terminado	10	Piloto de sonidegib más buparlisib en CBC avanzado; terminado con solo 10 pacientes, evidencia mínima
NCT01757327	Fase 2	Retirado	0	Ensayo controlado con placebo en cáncer de mama; retirado sin inscripción, no aporta datos

Evidencia de Literatura

PMID	Año	Tipo	Revista	Hallazgos Principales
37604067	2023	Guía	Eur J Cancer	Actualización 2023 de la guía europea de consenso para el diagnóstico y tratamiento del CBC, con clasificación en CBC "fácil" y "difícil de tratar"
31288208	2019	Guía	Eur J Cancer	Guía europea interdisciplinaria previa para el diagnóstico y tratamiento del CBC
32759706	2020	Revisión	Int J Mol Sci	Revisión integral del CBC: características histológicas y moleculares, y mecanismos de resistencia a tratamientos sistémicos
26919418	2016	Revisión	Cell	Inhibición de la vía Hedgehog; vismodegib y sonidegib son inhibidores de SMO aprobados en CBC localmente avanzado
39062023	2024	Revisión	Biomedicines	Epidemiología, factores de riesgo y opciones de tratamiento del cáncer de piel no melanoma avanzado y metastásico
36844955	2022	Revisión	Front Med	Estrategias clásicas y nuevas en melanoma avanzado y cáncer de piel no melanoma
26833519	2016	Revisión	Clin Med (Lond)	Panorama del cáncer de piel no melanoma (CBC y carcinoma espinocelular)
33888008	2021	Opinión de expertos	Expert Opin Drug Saf	Opinión de expertos sobre eficacia, seguridad y tolerabilidad de sonidegib
33194718	2020	Revisión	Front Oncol	Sonidegib en el tratamiento del CBC avanzado
26323341	2015	Revisión	Drugs	Primera aprobación global de sonidegib (Odomzo), antagonista oral de SMO

Información de Mercado en España

Número de Autorización	Nombre del Producto	Forma Farmacéutica	Indicación Aprobada
1151030002	ODOMZO 200 MG CÁPSULAS DURAS	Cápsula dura	Texto de indicación no disponible en los datos compilados

Citotoxicidad

Item	Contenido
Clasificación de Citotoxicidad	Terapia dirigida (inhibidor de SMO de la vía Hedgehog)
Riesgo de Mielosupresión	Consultar las advertencias y precauciones del prospecto
Clasificación de Emetogenicidad	Consultar las advertencias y precauciones del prospecto
Items de Monitoreo	Según la evaluación de los ensayos: creatina quinasa (CK) por toxicidad musculoesquelética; además de funciones hepática y renal según el prospecto
Protección en Manejo	Consultar las advertencias y precauciones del prospecto; considerar además el riesgo de toxicidad embriofetal

Consideraciones de Seguridad

Toxicidad musculoesquelética: vigilar la elevación de CK.
Teratogenicidad: riesgo de toxicidad embriofetal.
Interacciones farmacológicas: se identificaron 100 interacciones en la base consultada; la lista muestra las principales:
- Mayores: aprepitant, dexametasona, claritromicina, clotrimazol, cobicistat. Es relevante el manejo de inhibidores e inductores de CYP3A.
- Moderadas: cimetidina, metreleptina, miconazol, troglitazona, deferasirox.
- Menores: famotidina, ranitidina, rabeprazol, dexlansoprazol, omeprazol, lansoprazol, nizatidina, pantoprazol, esomeprazol.

Para advertencias y contraindicaciones detalladas, consultar el prospecto.

Conclusión y Próximos Pasos

Decisión: Proceed with Guardrails

Justificación: Existe un ensayo aleatorizado de Fase 2 completado (NCT01327053) que respalda la eficacia y seguridad de sonidegib en CBC, y la indicación predicha se solapa ampliamente con el uso ya aprobado. Se recomienda avanzar con salvaguardas, dado que no se trata de un uso verdaderamente nuevo y existen riesgos relevantes de seguridad.

Para avanzar se necesita:

Obtener el prospecto de la AEMPS (advertencias, contraindicaciones e indicación aprobada), actualmente no disponible.
Datos detallados del mecanismo de acción (MOA).
Definir con precisión qué subtipos de cáncer de piel (distintos del CBC) dependen de Hedgehog, para delimitar la población objetivo.
Plan de monitoreo de CK y toxicidad musculoesquelética, anticoncepción y prevención de toxicidad embriofetal.
Revisión del manejo de interacciones con inhibidores e inductores de CYP3A.

Nota sobre otras indicaciones predichas

Entre las demás predicciones, la xerodermia pigmentosa (L4, solo un reporte de caso de 2026 sobre múltiples CBC en un paciente con esta enfermedad, con beneficio indirecto sobre los tumores) merece seguimiento como pregunta de investigación. El meduloblastoma con nodularidad extensa es mecanísticamente plausible (vía SHH/SMO) pero carece de ensayos y literatura, y exigiría abordar la toxicidad sobre las placas de crecimiento en pacientes pediátricos; se mantiene en Hold. El resto de las predicciones (L5) carece de evidencia y de fundamento mecanístico claro.

Descargo de responsabilidad

Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.