Temozolomide
| Nivel de evidencia: L1 | Indicaciones predichas: 2 |
Índice
Temozolomida: De Indicación Original No Registrada a Tumor Astrocítico del Adulto
Resumen en Una Frase
Temozolomida es un agente alquilante oral utilizado en neurooncología. El paquete de datos no incluye su indicación original registrada. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para el tumor astrocítico del adulto, con 2 ensayos clínicos y 20 publicaciones que respaldan esta dirección. Se trata en la práctica de un uso ya establecido en glioma de alto grado, no de una señal de reposicionamiento novedosa.
Resumen Rápido
| Item | Contenido |
|---|---|
| Indicación Original | No disponible en los datos suministrados (los textos de indicación de las autorizaciones están vacíos) |
| Nueva Indicación Predicha | Tumor astrocítico del adulto |
| Puntaje de Predicción TxGNN | 99,36% |
| Nivel de Evidencia | L1 |
| Estado de Mercado en España | ✓ Comercializado |
| Número de Autorizaciones | 20 |
| Decisión Recomendada | Proceed with Guardrails |
¿Por qué es Razonable esta Predicción?
Los datos suministrados no incluyen el mecanismo de acción. La descripción siguiente procede de farmacología general. Temozolomida es un profármaco alquilante oral que se convierte espontáneamente en MTIC y metila el ADN (O6-guanina, N7-guanina y N3-adenina). Las lesiones de O6-metilguanina no reparadas activan una citotoxicidad mediada por el sistema de reparación de errores de apareamiento (mismatch repair) en las células de glioma. El fármaco atraviesa la barrera hematoencefálica, y la metilación del promotor de MGMT (menor capacidad de reparación) predice mayor beneficio.
Los tumores astrocíticos, incluido el glioblastoma (astrocitoma de grado IV), son gliomas en los que este mecanismo de daño al ADN es directamente aplicable. Por eso la predicción del modelo es coherente con la biología del tumor.
La evidencia de fase 3 en astrocitoma recurrente y en glioblastoma indica que se trata de un uso de referencia ya establecido. Aun así, conviene confirmar el estado de la indicación en la ficha técnica española.
Evidencia de Ensayos Clínicos
| Número de Ensayo | Fase | Estado | Inscripción | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| NCT00052455 | Fase 3 | Completado | 500 | Ensayo aleatorizado que compara temozolomida sola frente a procarbazina, lomustina y vincristina (PCV) en astrocitomas OMS grados III y IV recurrentes. Relevancia alta (grado A) |
| NCT00960492 | Fase 1 | Completado | 26 | Búsqueda de dosis y farmacocinética de XL184 (cabozantinib) con temozolomida y radioterapia en glioblastoma de primera línea. Temozolomida es tratamiento de base; evidencia de apoyo limitada (grado C) |
Evidencia de Literatura
| PMID | Año | Tipo | Revista | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| 15758009 | 2005 | ECA | N Engl J Med | Radioterapia sola frente a radioterapia con temozolomida concomitante y adyuvante en glioblastoma (eficacia y seguridad) |
| 19269895 | 2009 | ECA (análisis a 5 años, fase 3) | Lancet Oncol | Resultados finales de supervivencia del ensayo EORTC-NCIC con seguimiento mediano superior a 5 años |
| 30782343 | 2019 | ECA fase 3 | Lancet | Lomustina más temozolomida frente a temozolomida estándar en glioblastoma con promotor de MGMT metilado (CeTeG/NOA-09) |
| 22578793 | 2012 | ECA fase 3 | Lancet Oncol | Temozolomida sola frente a radioterapia sola en astrocitoma maligno del anciano (NOA-08) |
| 24552317 | 2014 | ECA | N Engl J Med | Adición de bevacizumab al tratamiento estándar con temozolomida y radioterapia en glioblastoma de nuevo diagnóstico |
| 26670971 | 2015 | ECA | JAMA | Campos de tratamiento tumoral (TTFields) más temozolomida frente a temozolomida sola como mantenimiento en glioblastoma |
| 35849035 | 2023 | ECA fase 3 | Neuro-oncology | Depatuxizumab mafodotin en glioblastoma de nuevo diagnóstico con EGFR amplificado, sobre la base del tratamiento estándar |
| 40779733 | 2025 | ECA fase II/III | J Clin Oncol | Bloqueo dual de puntos de control inmunitario en glioblastoma con MGMT no metilado, con temozolomida como base (NRG BN007) |
| 36809318 | 2023 | Revisión | JAMA | Revisión de glioblastoma y otras neoplasias cerebrales primarias malignas del adulto |
| 41345097 | 2025 | Ensayo fase Ib/II | Nat Commun | Glasdegib con temozolomida y radioterapia en glioblastoma de nuevo diagnóstico (GEINO 1602) |
Información de Mercado en España
| Número de Autorización | Nombre del Producto | Forma Farmacéutica | Titular |
|---|---|---|---|
| 110615031 | TEMOZOLOMIDA ACCORD 140 mg cápsulas duras EFG | Cápsula dura | Accord Healthcare S.L.U. |
| 11697001 | TEMOZOLOMIDA SUN 5 mg cápsulas duras EFG | Cápsula dura | Sun Pharmaceutical Industries (Europe) B.V. |
| 98096023 | TEMODAL 2,5 mg/ml polvo para solución para perfusión | Polvo para solución para perfusión | Merck Sharp & Dohme B.V. |
| 09606005 | TEMOZOLOMIDA TEVA 100 mg cápsulas duras EFG | Cápsula dura | Teva B.V. |
| 10617014 | TEMOZOLOMIDA SANDOZ 140 mg cápsulas duras EFG | Cápsula dura | Sandoz Pharmaceuticals GmbH |
Se muestran 5 de las 20 autorizaciones. Los datos suministrados no incluyen el texto de indicación aprobada.
Citotoxicidad
Los datos suministrados no incluyen información de toxicidad de DrugBank. La tabla siguiente se basa en la clase farmacológica (agente alquilante).
| Item | Contenido |
|---|---|
| Clasificación de Citotoxicidad | Citotóxico convencional (agente alquilante) |
| Riesgo de Mielosupresión | Moderado a alto (vigilar especialmente neutropenia y trombocitopenia) |
| Clasificación de Emetogenicidad | Baja a moderada, según la dosis |
| Items de Monitoreo | Hemograma con diferencial, función hepática y renal |
| Protección en Manejo | Debe seguir las regulaciones de manejo de fármacos citotóxicos |
Para los detalles, consultar las advertencias y precauciones del prospecto.
Consideraciones de Seguridad
Consultar el prospecto para información de seguridad.
Conclusión y Próximos Pasos
Decisión: Proceed with Guardrails
Justificación: Hay ensayos de fase 3 que respaldan el uso de temozolomida en tumores astrocíticos, tanto un ensayo registrado completado (NCT00052455) como varios ECA publicados en glioblastoma, por lo que el nivel de evidencia es L1. Se recomienda avanzar con salvaguardas porque faltan los datos de seguridad del prospecto y el estado de la indicación en España.
Para avanzar se necesita:
- Descargar y analizar el prospecto de la AEMPS (advertencias y contraindicaciones) y confirmar el texto de indicación aprobada
- Confirmar el estado regulatorio de la indicación en España
- Estratificar por grado tumoral y estado de MGMT/IDH
- Plan de monitoreo de mielosupresión
- Datos oficiales del mecanismo de acción (consulta a la API de DrugBank)
Nota sobre la segunda predicción: para neoplasia de la cauda equina (puntaje TxGNN 99,30%) solo existe un reporte de caso en ependimoma mixopapilar espinal recidivante, sin ensayos registrados. Su nivel de evidencia es L4 y se clasifica como pregunta de investigación, no como candidato a decisión.
Descargo de responsabilidad
Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.