Terbutaline
| Nivel de evidencia: L1 | Indicaciones predichas: 3 |
Índice
Terbutalina: De Broncoespasmo Reversible a Enfermedad Pulmonar Obstructiva
Resumen en Una Frase
La terbutalina es un agonista beta-2 adrenérgico que ya se usa como broncodilatador en el broncoespasmo asociado a asma, bronquitis y enfisema. El modelo TxGNN predice que podría ser efectiva para la enfermedad pulmonar obstructiva, con 48 ensayos clínicos y 20 publicaciones asociados. Es más una confirmación de un uso ya establecido que un reposicionamiento genuino.
Resumen Rápido
| Item | Contenido |
|---|---|
| Indicación Original | Prevención y reversión del broncoespasmo en enfermedad obstructiva reversible de las vías respiratorias (según datos farmacológicos; el registro de la AEMPS no incluye texto de indicación) |
| Nueva Indicación Predicha | Enfermedad pulmonar obstructiva (obstructive lung disease) |
| Puntaje de Predicción TxGNN | 99.96% |
| Nivel de Evidencia | L1 |
| Estado de Mercado en España | ✓ Comercializado |
| Número de Autorizaciones | 2 |
| Decisión Recomendada | Proceed with Guardrails |
¿Por qué es Razonable esta Predicción?
La terbutalina es un agonista selectivo de los receptores beta-2 adrenérgicos (ADRB2), con actividad también sobre ADRB1. Al activar el receptor beta-2 aumenta el AMPc en el músculo liso de las vías respiratorias. Esto lo relaja y produce broncodilatación. No hay un campo de mecanismo de acción en DrugBank, pero este mecanismo está bien establecido y coincide con los datos farmacológicos disponibles.
La obstrucción reversible del flujo aéreo en asma y EPOC es justamente la diana de este mecanismo. Además, el fármaco ya está comercializado en España como broncodilatador. La predicción del modelo se acerca más a confirmar un uso existente que a proponer una indicación nueva. El campo de indicaciones originales del Evidence Pack está vacío, por lo que no se puede medir una "distancia" formal entre indicación original y nueva.
El uso regular y prolongado de agonistas beta puede afectar la respuesta de las vías respiratorias (véase PMID 8882073).
Evidencia de Ensayos Clínicos
Se identificaron 48 ensayos. Se listan los 10 más relevantes. La mayoría de los ensayos de Fase 3 usan la terbutalina como medicación de rescate en el brazo comparador, no como intervención evaluada.
| Número de Ensayo | Fase | Estado | Inscripción | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| NCT06626620 | Fase 3 | Completado | 120 | ECA de sulfato de magnesio intravenoso vs. terbutalina en exacerbación aguda de asma pediátrica. Evidencia directa (grado A) |
| NCT02149199 | Fase 3 | Completado | 3850 | Symbicort a demanda vs. terbutalina a demanda vs. budesonida + terbutalina en asma leve |
| NCT01096017 | Fase 3 | Completado | 24 | Eficacia relativa de terbutalina Turbuhaler 0,4 mg vs. salbutamol pMDI en asma en pacientes japoneses |
| NCT02322788 | Fase 3 | Completado | 95 | Bricanyl Turbuhaler M3 vs. M2: protección frente a la broncoconstricción por metacolina en asma |
| NCT00750568 | N/A | Desconocido | 36 | Farmacocinética y farmacodinamia de terbutalina en infusión intravenosa continua en estado asmático pediátrico |
| NCT00839800 | Fase 3 | Completado | 2091 | Symbicort SMART vs. Symbicort + terbutalina a demanda en asma (grado B, evidencia indirecta) |
| NCT02224157 | Fase 3 | Completado | 4215 | Symbicort a demanda vs. budesonida dos veces al día + terbutalina a demanda en asma (grado B) |
| NCT00252863 | Fase 3 | Completado | 1600 | Symbicort SMART vs. mejor práctica convencional en asma persistente (grado B) |
| NCT00849095 | Fase 3 | Completado | 860 | Budesonida/formoterol a demanda vs. regular + terbutalina a demanda en asma leve-moderada |
| NCT01944033 | Fase 3 | Completado | 250 | β2-agonista solo vs. bromuro de ipratropio + β2-agonista en exacerbación de EPOC |
Evidencia de Literatura
Se identificaron 20 publicaciones. Se listan las 10 más relevantes, con prioridad para los ECA.
| PMID | Año | Tipo | Revista | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| 30156361 | 2019 | ECA | Acad Emerg Med | Terbutalina nebulizada con ipratropio vs. terbutalina sola en exacerbación de EPOC que requiere ventilación no invasiva |
| 10384064 | 1999 | ECA | Lung | Efecto de una dosis de terbutalina (Turbuhaler) sobre función pulmonar y capacidad de ejercicio en EPOC |
| 3073804 | 1988 | ECA | Br J Dis Chest | Terbutalina oral aumentó la fuerza diafragmática frente a placebo en EPOC (10 pacientes) |
| 6988343 | 1980 | ECA | Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol | Comparación de clenbuterol y terbutalina orales en enfermedad pulmonar obstructiva crónica |
| 36227333 | 2023 | Revisión sistemática | Naunyn-Schmiedebergs Arch Pharmacol | Farmacocinética clínica de la terbutalina en humanos |
| 33065789 | 2020 | Estudio clínico | Ann Palliat Med | N-acetilcisteína combinada con terbutalina en ancianos con EPOC |
| 1615190 | 1992 | Estudio clínico (doble ciego, cruzado) | Respir Med | Terbutalina inhalada sobre FEV1, FVC, disnea y distancia de marcha en EPOC |
| 2031046 | 1991 | Estudio clínico (cruzado) | Pneumologie | Terbutalina nebulizada con presión espiratoria positiva en EPOC |
| 8882073 | 1996 | Estudio clínico | Thorax | Efectos de suspender la terbutalina sobre la obstrucción y la reactividad de las vías respiratorias en EPOC |
| 6107217 | 1980 | Estudio clínico | Chest | Interacción entre betabloqueantes y terbutalina oral en EPOC con cardiopatía isquémica o hipertensión |
Información de Mercado en España
| Número de Autorización | Nombre del Producto | Forma Farmacéutica | Indicación Aprobada |
|---|---|---|---|
| 52616 | TERBASMIN 0,3 mg/ml solución oral (Laboratorios Ern S.A.) | Solución oral | Texto de indicación no disponible en el registro |
| 58859 | TERBASMIN TURBUHALER 500 microgramos/inhalación (Laboratorio Lailan S.A.) | Polvo para inhalación | Texto de indicación no disponible en el registro |
Consideraciones de Seguridad
No se dispone de advertencias ni contraindicaciones extraídas del prospecto de la AEMPS. Según el análisis del modelo, las precauciones principales son:
- Efectos adversos a vigilar: taquicardia, temblor e hipopotasemia.
- Precaución: pacientes con enfermedad cardiovascular.
- Interacciones: el estudio PMID 6107217 evaluó la interacción entre betabloqueantes y terbutalina oral. Los betabloqueantes pueden antagonizar el efecto broncodilatador.
Consultar el prospecto para la información de seguridad completa.
Conclusión y Próximos Pasos
Decisión: Proceed with Guardrails
Justificación: Hay múltiples ensayos de Fase 3 completados y ECA publicados que respaldan el efecto broncodilatador de la terbutalina en asma y EPOC, y el fármaco ya está comercializado. Sin embargo, la mayoría de los ensayos de Fase 3 usan la terbutalina como rescate en el brazo comparador, no como intervención evaluada. Solo un ensayo (NCT06626620) la evalúa directamente. El nivel L1 debe leerse con esta salvedad.
Para avanzar se necesita:
- Obtener y revisar el prospecto de la AEMPS (advertencias, contraindicaciones e indicaciones autorizadas), que hoy es un vacío bloqueante.
- Confirmar las indicaciones originales autorizadas, para aclarar si "enfermedad pulmonar obstructiva" supone realmente algo nuevo.
- Definir un plan de monitoreo cardiovascular y de potasio en poblaciones de riesgo.
Otras predicciones del modelo (no recomendadas por ahora, decisión Hold):
- Malformación respiratoria (puntaje 99.52%, nivel L4): la evidencia es indirecta. El puntaje probablemente refleja una asociación amplia con enfermedades respiratorias, no un mecanismo específico.
- Síndrome de Rienhoff (puntaje 99.38%, nivel L5): no hay ensayos ni literatura. Solo es una predicción del grafo de conocimiento y requiere revisión mecanística independiente.
Este informe es solo de referencia para investigación y no constituye consejo médico. Cualquier candidato de reposicionamiento requiere validación clínica antes de su aplicación.
Descargo de responsabilidad
Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.