Trabectedin

Nivel de evidencia: L5

Indicaciones predichas: 1

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Trabectedin

Informe de evaluación farmacéutica

Trabectedina: De Cáncer de Ovario a Carcinoma de Mama Femenino

Resumen en Una Frase

Trabectedina es un agente antitumoral de origen marino, utilizado originalmente para el tratamiento del cáncer de ovario (en combinación con doxorrubicina liposomal pegilada en enfermedad recurrente sensible a platino) y del sarcoma de tejidos blandos. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para el carcinoma de mama femenino, con 1 ensayo clínico (de relevancia limitada) y 20 publicaciones que actualmente respaldan esta dirección, incluidos varios estudios de fase 2 en cáncer de mama avanzado.

Resumen Rápido

Item	Contenido
Indicación Original	Cáncer de ovario
Nueva Indicación Predicha	Carcinoma de mama femenino
Puntaje de Predicción TxGNN	0.9973
Nivel de Evidencia	L5
Estado de Mercado en España	Comercializado (autorizaciones comercializadas: 10 de 12; revocadas o suspendidas: 2)
Número de Autorizaciones	12 (comercializadas: 10)
Decisión Recomendada	Hold

¿Por qué es Razonable esta Predicción?

Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en la ficha del fármaco. Según la información conocida y la literatura compilada, trabectedina es un agente alquilante que se une al surco menor del ADN, provoca daño en el ADN y una citotoxicidad dependiente de la reparación por escisión de nucleótidos acoplada a la transcripción (TC-NER). Además, modula el microambiente tumoral al reducir los macrófagos asociados al tumor.

El cáncer de ovario y el cáncer de mama comparten rasgos biológicos relevantes, en especial la deficiencia de recombinación homóloga (por ejemplo, mutaciones en BRCA1/2), que aumenta la sensibilidad a trabectedina en modelos preclínicos. Hay también trabajos preclínicos que sugieren que podría potenciar la inmunoterapia (por ejemplo, IL-12) en cáncer de mama triple negativo.

El puntaje TxGNN (0.9973) es una predicción computacional que sirve para priorizar, pero no constituye evidencia clínica. La señal clínica existente proviene de estudios de fase 2 en cáncer de mama avanzado previamente tratado con antraciclinas y taxanos, con actividad limitada y posiblemente concentrada en un subgrupo con deficiencia de BRCA o triple negativo.

Evidencia de Ensayos Clínicos

Número de Ensayo	Fase	Estado	Inscripción	Hallazgos Principales
NCT00786838	Fase 2	Completado	76	Evalúa el efecto de una dosis única de trabectedina sobre el intervalo QT/QTc del electrocardiograma en pacientes con tumores sólidos avanzados. Es un estudio de seguridad cardíaca, no de eficacia en cáncer de mama (relevancia baja)

Evidencia de Literatura

PMID	Año	Tipo	Revista	Hallazgos Principales
25239225	2014	Ensayo clínico fase 2	Clin Breast Cancer	Estudio multicéntrico aleatorizado que compara dos regímenes de trabectedina en monoterapia en cáncer de mama avanzado tras antraciclinas y taxanos
27266804	2016	Ensayo clínico fase 2	Clin Breast Cancer	Trabectedina en cáncer de mama avanzado RH+/HER2- según la expresión del gen XPG
24692579	2014	Ensayo clínico fase 2	Ann Oncol	Actividad en cáncer de mama metastásico con mutación germinal BRCA1/2 previamente tratado
19114300	2009	Ensayo fase 1	Eur J Cancer	Trabectedina más doxorrubicina en sarcoma de tejidos blandos y cáncer de mama avanzado (evidencia indirecta, 9 pacientes con mama)
26592307	2016	Revisión	Expert Opin Investig Drugs	Revisión de trabectedina en cáncer de mama; destaca su efecto sobre la regulación transcripcional y los macrófagos asociados al tumor
27710871	2016	Revisión	Cancer Treat Rev	Trabectedina como opción de quimioterapia en pacientes con deficiencia de BRCA
18410797	2008	Revisión	Semin Oncol	Agentes emergentes en cáncer de mama metastásico refractario a antraciclinas y taxanos
39777457	2025	Preclínico	Cancer Immunol Res	Trabectedina potencia el efecto antitumoral de IL-12 en cáncer de mama triple negativo
24941346	2014	Preclínico	Eur Cytokine Netw	Efectos antiangiogénicos de trabectedina en células de cáncer de mama humanas
23792433	2013	Preclínico	Toxicol Lett	Inducción diferencial de apoptosis en líneas MCF-7 y MDA-MB-453

Información de Mercado en España

Número de Autorización	Nombre del Producto	Forma Farmacéutica	Indicación Aprobada
07417002	Yondelis 1 mg	Polvo para concentrado para solución para perfusión	No disponible en los datos compilados
07417001	Yondelis 0,25 mg	Polvo para concentrado para solución para perfusión	No disponible en los datos compilados
88408	Trabectedina Sun 1 mg EFG	Polvo para concentrado para solución para perfusión	No disponible en los datos compilados
86917	Trabectedina Teva 1 mg EFG	Polvo para concentrado para solución para perfusión	No disponible en los datos compilados
1241902002	Trabectedina Accord 1 mg EFG	Polvo para concentrado para solución para perfusión	No disponible en los datos compilados

Citotoxicidad

Item	Contenido
Clasificación de Citotoxicidad	Citotóxico convencional (agente alquilante de origen marino, que se une al surco menor del ADN)
Riesgo de Mielosupresión	Alto (la literatura describe neutropenia y trombocitopenia de grado 3-4 en aproximadamente 50% y 20% de los pacientes, respectivamente; toxicidad también hepática)
Clasificación de Emetogenicidad	Consultar las advertencias y precauciones del prospecto
Items de Monitoreo	Hemograma con diferencial, función hepática (transaminasas, bilirrubina), CPK; vigilancia cardíaca según el prospecto
Protección en Manejo	Debe seguir las regulaciones de manejo de fármacos citotóxicos

Consideraciones de Seguridad

Interacciones Farmacológicas: se identificaron 450 interacciones registradas. Entre las principales:
- Mayor: claritromicina.
- Moderada: aprepitant, dexametasona, cimetidina, metronidazol, miconazol, levofloxacino, minociclina, rosuvastatina, simvastatina, pioglitazona, rosiglitazona, bupropión, naltrexona, entre otros.
Por el perfil metabólico del fármaco, conviene revisar especialmente los inhibidores e inductores enzimáticos antes de su uso combinado.

Para advertencias y contraindicaciones, consultar el prospecto.

Conclusión y Próximos Pasos

Decisión: Hold

Justificación: El puntaje del modelo es muy alto y existe plausibilidad mecanística (deficiencia de recombinación homóloga, modulación del microambiente tumoral), pero la evidencia clínica directa se limita a estudios de fase 2 con actividad modesta en cáncer de mama previamente tratado. El único ensayo registrado no evalúa eficacia, y no se dispone aún de datos de seguridad de la ficha técnica.

Para avanzar se necesita:

Obtener y analizar el prospecto de la AEMPS (advertencias y contraindicaciones), actualmente pendiente y bloqueante para el cribado de seguridad
Completar los datos del mecanismo de acción
Definir una población diana (por ejemplo, BRCA1/2 mutado o triple negativo) y revisar con detalle los resultados de los estudios de fase 2
Evaluar ensayos de fase 2/3 con eficacia comparativa o combinaciones (por ejemplo, con inmunoterapia)
Plan de monitoreo de toxicidad hematológica y hepática, y revisión de interacciones relevantes
Descargo de responsabilidad

Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.