Trametinib

Nivel de evidencia: L5

Indicaciones predichas: 1

Índice

Trametinib

Informe de evaluación farmacéutica

Trametinib: Choroideremia

Nota sobre la selección de la indicación: la predicción de mayor puntaje (rank 1) es la coriorremia, pero carece por completo de evidencia (L5) y de vínculo mecanístico. Esta es la indicación que sigue el formato del informe. Como contexto, el informe también señala que las predicciones de rank 2 a 10 se concentran en subtipos de melanoma, donde la evidencia es considerablemente mayor.

Resumen en Una Frase

Trametinib es un inhibidor de MEK, originalmente utilizado para el tratamiento del melanoma metastásico. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para coriorremia, con 0 ensayos clínicos y 0 publicaciones que respalden esta dirección. Se trata de una predicción puramente computacional, sin respaldo mecanístico conocido.

Resumen Rápido

Item	Contenido
Indicación Original	No consta en los datos locales
Nueva Indicación Predicha	Choroideremia
Puntaje de Predicción TxGNN	0.9931
Nivel de Evidencia	L5
Estado de Mercado en España	Comercializado (autorizaciones comercializadas: 4 de 4)
Número de Autorizaciones	4 (comercializadas: 4)
Decisión Recomendada	Hold

¿Por qué es Razonable esta Predicción?

Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en los datos compilados para este informe. Según la información conocida, trametinib inhibe MEK1 y MEK2 (genes MAP2K1 y MAP2K2), componentes de la vía MAPK situados por debajo de BRAF. Su eficacia en melanoma con mutación BRAF V600 está establecida, y se usa también en combinación con dabrafenib.

La coriorremia es una degeneración retiniana ligada al cromosoma X, causada por la pérdida de función del gen CHM (REP1). No existe un vínculo establecido con la activación de la vía MAPK/MEK, por lo que el puntaje elevado (0,9931) debe interpretarse como una predicción computacional sin sustento mecanístico. No se aportaron ensayos clínicos ni literatura.

Evidencia de Ensayos Clínicos

Actualmente no hay ensayos clínicos relacionados registrados para coriorremia.

Evidencia de Literatura

Actualmente no hay literatura relacionada disponible para coriorremia.

Información de Mercado en España

Número de Autorización	Nombre del Producto	Forma Farmacéutica	Indicación Aprobada
114931002	MEKINIST 0,5 mg comprimidos recubiertos con película	Comprimido recubierto con película	No disponible en los datos
114931006	MEKINIST 2 mg comprimidos recubiertos con película	Comprimido recubierto con película	No disponible en los datos
1231781001	SPEXOTRAS 0,05 mg/ml polvo para solución oral	Polvo para solución oral	No disponible en los datos
114931006IP	MEKINIST 2 mg comprimidos recubiertos con película	Comprimido recubierto con película	No disponible en los datos

Titular de todas las autorizaciones: Novartis Europharm Limited.

Citotoxicidad

Item	Contenido
Clasificación de Citotoxicidad	Terapia dirigida (inhibidor de MEK1/MEK2)
Riesgo de Mielosupresión	Consultar las advertencias y precauciones del prospecto
Clasificación de Emetogenicidad	Consultar las advertencias y precauciones del prospecto
Items de Monitoreo	Consultar las advertencias y precauciones del prospecto
Protección en Manejo	Consultar las advertencias y precauciones del prospecto

Consideraciones de Seguridad

Interacciones Farmacológicas: se identificaron 17 registros, 15 de ellos de nivel moderado según DDInter. Los principales son: fostamatinib, elagolix, apalutamida, brigatinib, dabrafenib, encorafenib, isavuconazonio, lasmiditán, midostaurina, sarecyclina, enzalutamida, erdafitinib, gilteritinib, idelalisib y tucatinib. Los dos registros restantes corresponden a las dianas farmacológicas de trametinib (MEK1 y MEK2).
En los estudios sobre subtipos de melanoma se describen eventos adversos cutáneos asociados a la combinación BRAF/MEK, como la paniculitis.

No se dispone de advertencias principales ni contraindicaciones del prospecto; consultar el prospecto para esta información.

Conclusión y Próximos Pasos

Decisión: Hold

Justificación: La predicción para coriorremia se apoya únicamente en el puntaje del modelo (nivel L5), sin ensayos, sin literatura y sin vínculo biológico conocido entre la vía MEK y la enfermedad.

Para avanzar se necesita:

Datos preclínicos que justifiquen un vínculo entre la deficiencia de CHM/REP1 y la vía MAPK/MEK
Revisión de las predicciones de melanoma (rank 2 a 10), en particular melanoma no cutáneo y nodular, como candidatas con mayor respaldo. En el melanoma no cutáneo, el nivel L1 depende de evidencia de fase 3 externa a los datos aportados y debe verificarse de forma independiente; con los datos aportados correspondería L2. Habría que confirmar el estado de BRAF y el subtipo.
Datos del mecanismo de acción y las advertencias y contraindicaciones del prospecto de la AEMPS
Textos de indicación aprobada de las autorizaciones españolas
Descargo de responsabilidad

Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.