Trastuzumab

Nivel de evidencia: L5

Indicaciones predichas: 6

Índice

Trastuzumab

Informe de evaluación farmacéutica

Trastuzumab: Malignant cutaneous granular cell skin tumor

Resumen en Una Frase

Trastuzumab es un anticuerpo monoclonal dirigido contra HER2, utilizado originalmente para el tratamiento del carcinoma de mama HER2 positivo. Cabe aclarar que se trata de una estratificación por subtipo dentro de una indicación ya aprobada, y no de un reposicionamiento verdaderamente nuevo.

Resumen Rápido

Item	Contenido
Indicación Original	No consta en los datos locales
Nueva Indicación Predicha	Malignant cutaneous granular cell skin tumor
Puntaje de Predicción TxGNN	0.9948
Nivel de Evidencia	L5
Estado de Mercado en España	Comercializado (autorizaciones comercializadas: 17 de 17)
Número de Autorizaciones	17 (comercializadas: 17)
Decisión Recomendada	Proceed with Guardrails

¿Por qué es Razonable esta Predicción?

Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en los datos compilados. Según la información conocida, trastuzumab se une al dominio extracelular de HER2, bloquea su señalización y media citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC). Su eficacia en el cáncer de mama HER2 positivo está comprobada.

En tumores con receptor de progesterona positivo, el beneficio depende de la coexpresión de HER2. La interacción (crosstalk) entre HER2 y los receptores hormonales es un mecanismo de resistencia conocido, y la combinación con terapia endocrina o inhibidores de CDK4/6 cuenta con respaldo.

Por tanto, esta predicción se solapa con la indicación ya aprobada: es una estratificación por subtipo y no una indicación novedosa. El beneficio se limita a pacientes HER2 positivas.

Evidencia de Ensayos Clínicos

Número de Ensayo	Fase	Estado	Inscripción	Hallazgos Principales
NCT01275677	Fase 3	Completado	3270	Quimioterapia adyuvante con o sin trastuzumab en cáncer de mama invasivo con ganglios positivos o alto riesgo
NCT04629846	Fase 3	Completado	517	QL1209/pertuzumab con docetaxel y trastuzumab en cáncer de mama HER2 positivo, ER/PR negativo
NCT01750073	Fase 2	Completado	92	Quimioterapia neoadyuvante con o sin trastuzumab
NCT00194779	Fase 2	Completado	50	Quimioterapia neoadyuvante en cáncer de mama HER2 positivo resecable
NCT02260531	Fase 2	Completado	36	Cabozantinib solo o con trastuzumab en metástasis cerebrales
NCT00134680	Fase 2	Completado	33	Letrozol más trastuzumab en cáncer de mama metastásico ErbB2 positivo con receptores hormonales positivos
NCT04334330	Fase 2	Desconocido	34	Palbociclib, trastuzumab, pirotinib y fulvestrant en metástasis cerebrales ER/PR+, HER2+
NCT04886531	Fase 2	Reclutando	30	Neratinib y terapia endocrina con trastuzumab preoperatorio en ER+, HER2+
NCT02152943	Fase 1	Completado	37	Everolimus, letrozol y trastuzumab en cáncer avanzado con receptores hormonales y HER2 positivos
NCT00053339	Fase 3	Retirado	0	Trastuzumab con o sin tamoxifeno; sin inscripción, no aporta evidencia

Evidencia de Literatura

PMID	Año	Tipo	Revista	Hallazgos Principales
32353342	2020	ECA (fase 2)	Lancet Oncol	monarcHER: abemaciclib más trastuzumab con o sin fulvestrant frente a quimioterapia más trastuzumab en cáncer avanzado HR+/HER2+
28945833	2017	ECA (fase 2)	Ann Oncol	WSG-ADAPT: desescalada neoadyuvante con trastuzumab y pertuzumab ± paclitaxel
26874901	2016	ECA (fase 3)	Lancet Oncol	ExteNET: neratinib tras terapia adyuvante basada en trastuzumab
27179402	2016	Ensayo fase 2	Lancet Oncol	NeoSphere: análisis a 5 años de pertuzumab y trastuzumab neoadyuvantes
15894097	2005	Metaanálisis	Lancet	Efecto de quimioterapia y terapia hormonal en cáncer de mama precoz sobre recurrencia y supervivencia a 15 años
31410192	2019	Cohorte	Theranostics	Perfiles moleculares y respuesta a trastuzumab en cáncer triple positivo (ER+/PR+/HER2+)
33726508	2021	Revisión	Future Oncol	Tendencias actuales en el tratamiento del cáncer HR+/HER2+
21151204	2011	Revisión	Nat Rev Clin Oncol	Cáncer de mama HER2 y receptor hormonal positivo: bloqueo de la diana correcta
40339592	2025	Fase 2a	Lancet Oncol	Zanidatamab con palbociclib y fulvestrant en cáncer HR+/HER2+ metastásico
26253814	2015	Revisión	Breast	Implicaciones clínicas de los subtipos moleculares intrínsecos del cáncer de mama

Información de Mercado en España

Número de Autorización	Nombre del Producto	Forma Farmacéutica	Indicación Aprobada
1171241001	Ontruzant 150 mg	Polvo para concentrado para solución para perfusión	No disponible en los datos compilados
1181281001	Kanjinti 150 mg	Polvo para concentrado para solución para perfusión	No disponible en los datos compilados
1181295002	Trazimera 420 mg	Polvo para concentrado para solución para perfusión	No disponible en los datos compilados
1171257001	Herzuma 150 mg	Polvo para concentrado para solución para perfusión	No disponible en los datos compilados
100145002	Herceptin 600 mg	Solución inyectable	No disponible en los datos compilados

Se registran 17 autorizaciones vigentes en total (incluyen biosimilares como Ontruzant, Kanjinti, Trazimera, Herzuma, Ogivri y Zercepac, además del original Herceptin).

Citotoxicidad

Item	Contenido
Clasificación de Citotoxicidad	Terapia dirigida (anticuerpo monoclonal anti-HER2)
Riesgo de Mielosupresión	Bajo como agente único; puede aumentar al combinarse con quimioterapia
Clasificación de Emetogenicidad	Baja
Items de Monitoreo	Función cardíaca (fracción de eyección del ventrículo izquierdo), hemograma, función hepática y renal
Protección en Manejo	Consultar las advertencias y precauciones del prospecto

La literatura compilada también señala la cardiotoxicidad como aspecto relevante de seguimiento (PMID 17687157, 27038641).

Consideraciones de Seguridad

Interacciones Farmacológicas: se identificaron 94 interacciones; entre las de nivel Mayor figuran deferiprona, samario (153Sm) lexidronam, adalimumab y baricitinib. Entre las de nivel moderado destacan warfarina, paclitaxel, zidovudina, azatioprina, alemtuzumab y anakinra.

Para advertencias y contraindicaciones, consultar el prospecto.

Conclusión y Próximos Pasos

Decisión: Proceed with Guardrails

Justificación: La evidencia es sólida (L1): hay ensayos de fase 3 completados (como NCT01275677 con 3270 pacientes) y varios ECA en poblaciones HR+/HER2+. Sin embargo, la predicción coincide con la indicación ya aprobada y el beneficio se restringe a pacientes HER2 positivas, por lo que se trata de una estratificación y no de un reposicionamiento novedoso. Las predicciones de subtipo "normal breast-like" y las de tumores raros (L5) deben quedar en Hold.

Para avanzar se necesita:

Obtener las advertencias y contraindicaciones del prospecto de AEMPS (hueco de datos bloqueante para el cribado de seguridad)
Completar los datos del mecanismo de acción desde DrugBank
Confirmar los textos de indicación aprobada de las autorizaciones españolas
Definir un plan de monitoreo cardíaco y restringir el uso a pacientes con HER2 positivo confirmado
Descargo de responsabilidad

Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.