Velpatasvir

Nivel de evidencia: L3

Indicaciones predichas: 10

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Velpatasvir

Informe de evaluación farmacéutica

Velpatasvir: Infección por el virus de la hepatitis B (hepatitis B virus infection)

Resumen en Una Frase

Velpatasvir es un inhibidor de la proteína NS5A del virus de la hepatitis C (VHC), utilizado originalmente para tratar la infección crónica por este virus, habitualmente en combinación con sofosbuvir. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para infección por el virus de la hepatitis B, pero la evidencia directa es muy limitada: solo 5 ensayos clínicos asociados (uno con relevancia directa, de fase 4 y estado desconocido) y 20 publicaciones que tratan casi exclusivamente la hepatitis C o la coinfección VHB/VHC.

Resumen Rápido

Item	Contenido
Indicación Original	No consta en los datos locales
Nueva Indicación Predicha	Infección por el virus de la hepatitis B (hepatitis B virus infection)
Puntaje de Predicción TxGNN	0.9987
Nivel de Evidencia	L3
Estado de Mercado en España	Comercializado (autorizaciones comercializadas: 6 de 6)
Número de Autorizaciones	6 (comercializadas: 6)
Decisión Recomendada	Hold

¿Por qué es Razonable esta Predicción?

Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción. Según la información conocida, velpatasvir es un inhibidor de la NS5A del VHC, su eficacia en hepatitis C está bien comprobada y se comercializa en combinación con sofosbuvir (Epclusa) y con sofosbuvir y voxilaprevir (Vosevi).

Mecanísticamente, el vínculo con la hepatitis B es débil. El VHB es un virus de ADN que se replica mediante transcripción inversa y no tiene un homólogo de NS5A, por lo que velpatasvir no tiene actividad anti-VHB establecida. La puntuación alta del modelo probablemente refleja anotaciones compartidas entre enfermedades hepáticas virales y no una relación mecanística real.

El contexto clínicamente relevante es la coinfección VHB/VHC y la reactivación del VHB durante el tratamiento con antivirales de acción directa. En estos casos se usan fármacos activos frente al VHB (como tenofovir alafenamida, TAF) junto con sofosbuvir/velpatasvir como profilaxis. Se trata de gestión de riesgo, no de eficacia anti-VHB directa de velpatasvir.

Evidencia de Ensayos Clínicos

Número de Ensayo	Fase	Estado	Inscripción	Hallazgos Principales
NCT04997564	Fase 4	Desconocido	120	SOF/VEL 12 semanas con TAF profiláctico en coinfección VHC/VHB en China; cualquier beneficio anti-VHB se atribuiría a TAF, no a velpatasvir
NCT03579576	N/A	Completado	803	Estrategia simplificada de tratamiento del VHC integrada con el VIH en Myanmar; sin datos de eficacia frente al VHB
NCT03549312	Fase 4	Desconocido	25	Cambio de régimen antirretroviral seguido de SOF/VEL en coinfección VIH-VHC; no evalúa velpatasvir para VHB
NCT02836925	Fase 2	Completado	40	Actividad antiviral en linfomas B indolentes asociados al VHC; relevancia limitada para VHB
NCT07560046	Fase 4	Aún sin reclutar	1280	Ensayo aleatorizado por conglomerados de diagnóstico y tratamiento del VHC en el punto de atención; sin datos sobre VHB

Evidencia de Literatura

PMID	Año	Tipo	Revista	Hallazgos Principales
31542053	2019	Reporte de caso	J Med Case Reports	Reactivación del VHB por una variante de escape del HBsAg durante el tratamiento con sofosbuvir/velpatasvir en un paciente anti-HBc positivo
32935438	2021	No clasificado	J Viral Hepat	Estrategia simplificada para VHC en Myanmar; los coinfectados con VHB recibieron tenofovir de forma concurrente
39735164	2024	No clasificado	J Virus Eradication	Estudio en práctica real de SOF/VEL en China, incluyendo pacientes con coinfección VHC/VHB
34092970	2021	Revisión	World J Gastroenterol	Avances y retos en hepatitis viral pediátrica; el tratamiento del VHB sigue lejos de ser curativo
35248213	2022	Cohorte (estudio de un solo brazo)	Lancet Gastroenterol Hepatol	Seguridad y eficacia de SOF/VEL en VHC genotipo 4 en Ruanda
35579223	2022	Revisión	Eur J Gen Pract	Diagnóstico y tratamiento de la hepatitis C crónica en atención primaria
31114957	2019	Revisión	Clin Pharmacokinet	Consideraciones farmacocinéticas y farmacodinámicas de los tratamientos del VHC
31041789	2019	Revisión	Semin Liver Dis	Retratamiento de pacientes con VHC tras fracaso de antivirales de acción directa
29369303	2018	Revisión	AIDS Rev	Informe de la Conferencia Internacional sobre Hepatitis Viral 2017
41734217	2025	No clasificado	Klin Mikrobiol Infekc Lek	Evaluación retrospectiva del tratamiento antiviral de hepatitis B y C en niños en Ostrava

Ninguna publicación demuestra eficacia de velpatasvir frente al VHB.

Información de Mercado en España

Número de Autorización	Nombre del Producto	Forma Farmacéutica	Indicación Aprobada
1161116001	EPCLUSA 400 mg/100 mg comprimidos recubiertos con película	Comprimido recubierto con película	No disponible en los datos compilados
1161116003	EPCLUSA 150 mg/37,5 mg granulado recubierto en sobre	Granulado recubierto	No disponible en los datos compilados
1161116004	EPCLUSA 200 mg/50 mg granulado recubierto en sobre	Granulado recubierto	No disponible en los datos compilados
1171223001	VOSEVI 400 mg/100 mg/100 mg comprimidos recubiertos con película	Comprimido recubierto con película	No disponible en los datos compilados
1161116001IP	EPCLUSA 400 mg/100 mg comprimidos recubiertos con película	Comprimido recubierto con película	No disponible en los datos compilados

Hay 6 autorizaciones vigentes en total (la sexta, 1161116001IP1, corresponde también a Epclusa 400 mg/100 mg). Todas pertenecen a Gilead Sciences Ireland Unlimited Company.

Consideraciones de Seguridad

Interacciones Farmacológicas: se identificaron 57 interacciones. Entre las principales:
- Mayores: dexametasona y los inhibidores de la bomba de protones (omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, pantoprazol, rabeprazol).
- Moderadas: antiácidos (hidróxido de aluminio, carbonato de calcio, magaldrato, carbonato, hidróxido y óxido de magnesio), antagonistas H2 (cimetidina, famotidina, nizatidina) y naldemedina.
- Menores: fidaxomicina, naloxegol y prucaloprida.
Riesgo clínico relevante para esta predicción: la literatura describe reactivación del VHB durante el tratamiento antiviral del VHC en pacientes con antecedentes de infección por VHB (reporte de caso). Conviene cribar el VHB antes de iniciar el tratamiento.

Para advertencias y contraindicaciones, consultar el prospecto.

Conclusión y Próximos Pasos

Decisión: Hold

Justificación: Velpatasvir carece de mecanismo plausible frente al VHB (virus de ADN sin diana NS5A), y los estudios asociados tratan la hepatitis C o la coinfección, donde el efecto anti-VHB proviene de otros fármacos como TAF. La puntuación alta del modelo TxGNN (deep learning) puede reflejar similitudes que el modelo aprendió entre enfermedades relacionadas, no evidencia biológica ni una oportunidad real de reposicionamiento.

Para avanzar se necesita:

Datos de actividad antiviral in vitro de velpatasvir frente al VHB (replicación, ADNccc, HBsAg).
Datos detallados del mecanismo de acción.
Resultados del estudio NCT04997564, para separar el efecto de velpatasvir del de TAF.
Los textos de indicación y las advertencias y contraindicaciones del prospecto de la AEMPS.
Un plan de cribado y monitorización del VHB (HBsAg, anti-HBc, ADN del VHB) en pacientes coinfectados que reciban antivirales de acción directa.
Descargo de responsabilidad

Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.