Vitamin A

Nivel de evidencia: L5

Indicaciones predichas: 10

Índice

Vitamin A

Informe de evaluación farmacéutica

Vitamina A: De Deficiencia Vitamínica a Deficiencia congénita de protrombina

Resumen en Una Frase

La vitamina A se utiliza originalmente para tratar los trastornos por deficiencia vitamínica, en particular la deficiencia de vitamina A. El modelo TxGNN asigna su puntuación más alta a la deficiencia congénita de protrombina, pero sin ningún ensayo ni publicación que la respalde. Por eso este informe se centra en la enfermedad perinatal, la predicción con evidencia más sólida: 1 ensayo clínico y 19 publicaciones, entre ellas varias revisiones sistemáticas Cochrane sobre recién nacidos de muy bajo peso.

Resumen Rápido

Item	Contenido
Indicación Original	Trastorno por deficiencia vitamínica / deficiencia de vitamina A (la ficha de las autorizaciones españolas no incluye texto de indicación)
Nueva Indicación Predicha	Deficiencia congénita de protrombina (primera predicción del modelo; ver nota abajo)
Puntaje de Predicción TxGNN	0,9997
Nivel de Evidencia	L5 (solo predicción del modelo)
Estado de Mercado en España	Comercializado (autorizaciones comercializadas: 2 de 3; revocadas o suspendidas: 1)
Número de Autorizaciones	3 (comercializadas: 2)
Decisión Recomendada	Hold

Nota: la primera predicción no cuenta con ensayos clínicos ni literatura, y su vínculo con la vitamina A es especulativo. Entre las 10 predicciones evaluadas, las de mayor interés son:

Predicción	Puntaje TxGNN	Nivel	Decisión
Enfermedad perinatal	0,9963	L2	Pregunta de investigación
Lesión (injury)	0,9969	L2	Pregunta de investigación
Trastorno de proliferación celular	0,9964	L4	Hold
Trastorno inducido por radiación o agentes químicos	0,9963	L4	Hold
Las 6 restantes (incluida la deficiencia congénita de protrombina)	0,9963–0,9997	L5	Hold

¿Por qué es Razonable esta Predicción?

Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción. Según la información conocida, la vitamina A (retinol) es un nutriente esencial cuyos metabolitos, como el ácido retinoico, actúan sobre receptores nucleares y regulan la diferenciación celular, la integridad epitelial, la inmunidad y la visión. Su eficacia en la deficiencia de vitamina A está comprobada, y mecanísticamente podría ser aplicable a las nuevas indicaciones.

Deficiencia congénita de protrombina (primera predicción): es un defecto genético raro de la síntesis de un factor de coagulación. La vitamina A no tiene un mecanismo establecido para corregirlo. Un posible vínculo con la coagulación dependiente de vitamina K es especulativo y los datos no lo respaldan.

Enfermedad perinatal (mejor respaldada): la vitamina A es necesaria para el desarrollo pulmonar y la integridad del epitelio respiratorio. Los prematuros nacen con reservas bajas, lo que se asocia a un mayor riesgo de displasia broncopulmonar. Las revisiones Cochrane de ensayos con vitamina A en recién nacidos de muy bajo peso apuntan a un beneficio modesto sobre la enfermedad pulmonar crónica. El uso intramuscular es molesto y el efecto limitado, por lo que su uso sistemático sigue siendo una pregunta de investigación.

Evidencia de Ensayos Clínicos

Ensayos relacionados con la enfermedad perinatal:

Número de Ensayo	Fase	Estado	Inscripción	Hallazgos Principales
NCT01115478	N/A	Completado	2500	Suplementación con zinc y/o vitamina A en el embarazo para reducir la malaria placentaria y sus resultados adversos; relación solo indirecta con la enfermedad perinatal

Otros ensayos del conjunto de predicciones (indicación «lesión»):

Número de Ensayo	Fase	Estado	Inscripción	Hallazgos Principales
NCT01203488	Fase 1/2	Completado	807	Ensayo aleatorizado de dosis más alta de vitamina A en recién nacidos de peso extremadamente bajo; evalúa supervivencia sin displasia broncopulmonar y sepsis
NCT02102711	N/A	Completado	62	Vitamina A oral en neonatos <1500 g para prevenir displasia broncopulmonar y retinopatía del prematuro
NCT04000789	N/A	Desconocido	96	Colirio de vitamina A, vitamina E y hialuronato en retinopatía diabética (indicación «trastorno de proliferación celular»); estudio de superficie ocular, evidencia indirecta

Evidencia de Literatura

Publicaciones de mayor jerarquía para la enfermedad perinatal (revisiones sistemáticas y meta-análisis):

PMID	Año	Tipo	Revista	Hallazgos Principales
27552058	2016	Revisión sistemática	Cochrane Database Syst Rev	Vitamina A para prevenir mortalidad y morbilidad en recién nacidos de muy bajo peso
21975731	2011	Revisión sistemática	Cochrane Database Syst Rev	Versión previa de la misma revisión; la vitamina A es necesaria para el crecimiento pulmonar
17943744	2007	Revisión sistemática	Cochrane Database Syst Rev	Actualización de la revisión sobre enfermedad pulmonar crónica en prematuros
12519545	2002	Revisión sistemática	Cochrane Database Syst Rev	Versión anterior sobre morbimortalidad en recién nacidos de muy bajo peso
10796372	2000	Revisión sistemática	Cochrane Database Syst Rev	Primera versión de la revisión
22742601	2012	Revisión sistemática y meta-análisis	Paediatr Perinat Epidemiol	Vitamina A y carotenoides durante el embarazo y resultados maternos, neonatales e infantiles
25222155	2014	Revisión	JAMA Pediatrics	Déficit de vitamina A y riesgo de displasia broncopulmonar
23445845	2013	Revisión	J Pediatr	Vitaminas A y D en el período materno-perinatal; faltan dosis óptimas, momento y vía de administración
2672772	1989	Revisión	Am J Clin Nutr	Retinol en el neonato y problemas del prematuro, con reservas reducidas
36479498	2022	Revisión	J Prev Med Hyg	Principales deficiencias nutricionales

Hay otras publicaciones relevantes para la indicación «lesión», como una revisión sobre vitamina A y cicatrización de heridas (31697447, 2019). También hay un meta-análisis que asocia una ingesta alta de vitamina A con mayor riesgo de fractura (34105132, 2021).

Información de Mercado en España

Número de Autorización	Nombre del Producto	Forma Farmacéutica	Indicación Aprobada
28811	RINOCUSI VITAMÍNICO 12.500 UI/g POMADA NASAL	Pomada nasal	No disponible en los datos compilados
24328	AUXINA A MASIVA 50.000 UI CÁPSULAS BLANDAS	Cápsula dura	No disponible en los datos compilados
66883	RINOVITEX 12.500 UI/g POMADA NASAL	Pomada nasal	No disponible en los datos compilados

Consideraciones de Seguridad

Contraindicaciones (según el grafo de conocimiento, no el prospecto): enfermedad renal, enfermedad hepática, enfermedad de la vesícula biliar, úlcera péptica, sarcoidosis, hipercalcemia, nefrocalcinosis, nefrolitiasis, hiperfosfatemia, enfermedad inflamatoria intestinal y colitis ulcerosa, anemia falciforme, anemia hemolítica, hemocromatosis hereditaria, hemosiderosis, enfermedad de Wilson, hiperoxaluria primaria, hipervitaminosis, arteriosclerosis obliterante y gastroenteritis, entre otras.
Interacciones farmacológicas: se identificaron 68 interacciones. Las más relevantes son de nivel mayor con retinoides (isotretinoína, acitretina, tretinoína) y con tetraciclinas (doxiciclina, minociclina, tetraciclina, oxitetraciclina, demeclociclina, omadaciclina, eravaciclina, sarecyclina). De nivel moderado: bexaroteno, colestiramina, colesevelam, colestipol, sevelamer y selpercatinib. Con orlistat la interacción es menor.
Señales de seguridad en la literatura: la ingesta elevada de vitamina A se asocia a riesgo de fracturas y a toxicidad hepática (hipervitaminosis A), por lo que se requieren límites de dosis.

Consultar el prospecto para las advertencias y contraindicaciones oficiales, que no están disponibles en los datos compilados.

Conclusión y Próximos Pasos

Decisión: Hold

Justificación: La predicción principal (deficiencia congénita de protrombina) es solo una predicción del modelo TxGNN (aprendizaje profundo), que puede reflejar similitudes aprendidas entre enfermedades relacionadas, no evidencia biológica; no hay ensayos ni literatura, y no hay mecanismo plausible. La mejor respaldada es la enfermedad perinatal (L2, revisiones Cochrane con efecto modesto), pero el único ensayo listado es indirecto. Podría avanzar como pregunta de investigación con salvaguardas de dosis.

Para avanzar se necesita:

Datos del mecanismo de acción y de las advertencias y contraindicaciones del prospecto de la AEMPS (carencias actuales).
Confirmar la relevancia de los ensayos específicos en prematuros (p. ej., NCT01203488) para la enfermedad perinatal.
Definir dosis, vía de administración y plan de monitorización de seguridad (hígado, hueso, calcio), en especial en recién nacidos y embarazadas.
Evaluar la compatibilidad de vías de administración (pendiente) frente a las formas comercializadas (pomada nasal y cápsulas).
Descargo de responsabilidad

Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.