Zidovudine

Nivel de evidencia: L5

Indicaciones predichas: 4

Índice

Zidovudine

Informe de evaluación farmacéutica

Zidovudine: Síndrome de inmunodeficiencia adquirida felina (feline acquired immunodeficiency syndrome)

Resumen en Una Frase

Zidovudina es un inhibidor nucleosídico de la transcriptasa inversa, utilizado originalmente para tratar la infección por VIH y el SIDA. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para el síndrome de inmunodeficiencia adquirida felina, una indicación veterinaria y no humana. La respaldan 0 ensayos clínicos y 20 publicaciones, todas ellas estudios en animales, observacionales o revisiones.

Resumen Rápido

Item	Contenido
Indicación Original	No consta en los datos locales
Nueva Indicación Predicha	Síndrome de inmunodeficiencia adquirida felina (feline acquired immunodeficiency syndrome)
Puntaje de Predicción TxGNN	0.9996
Nivel de Evidencia	L5 (solo estudios preclínicos y veterinarios; sin ensayos en humanos)
Estado de Mercado en España	Comercializado (autorizaciones comercializadas: 3 de 3)
Número de Autorizaciones	3 (comercializadas: 3)
Decisión Recomendada	Hold

¿Por qué es Razonable esta Predicción?

Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en la información compilada. Según el conocimiento general, zidovudina es un análogo de la timidina que actúa como profármaco. Se fosforila en los linfocitos y bloquea la transcriptasa inversa del VIH, lo que detiene la replicación viral.

El virus de la inmunodeficiencia felina (FIV) es un lentivirus cuya transcriptasa inversa es muy parecida a la del VIH. Por eso la inhibición de su replicación es mecanísticamente plausible. Es la misma lógica por la que el gato infectado con FIV se usa como modelo animal del VIH humano.

Los estudios en gatos con FIV (infección natural o experimental) muestran reducciones de la carga viral plasmática y, en algunos casos, mejor función inmunitaria. Sin embargo, la zidovudina no evitó la infección en los modelos de profilaxis. Esta predicción es una extensión veterinaria del mecanismo ya conocido en humanos, no una nueva indicación para personas.

Evidencia de Ensayos Clínicos

Actualmente no hay ensayos clínicos relacionados registrados para esta indicación. Esto es esperable, porque se trata de una indicación veterinaria.

Evidencia de Literatura

Se listan las 10 publicaciones más relevantes de las 20 disponibles. No hay ECA en humanos; todas son estudios en gatos, una revisión o series clínicas veterinarias.

PMID	Año	Tipo	Revista	Hallazgos Principales
7688949	1993	Estudio animal	Archives of Virology	En gatos infectados con FIV, la zidovudina no evitó la infección, pero redujo significativamente el título viral plasmático a las 2 semanas. No modificó el título en células mononucleares de sangre periférica.
22816032	2012	Comparación clínica en gatos	Viruses	Compara durante un año zidovudina sola o combinada con interferón-α, lamivudina o ácido valproico en gatos con infección natural por FIV. Evalúa carga viral, cociente CD4/CD8 y signos neurológicos.
21723621	2011	Cohorte	Veterinary Immunology and Immunopathology	Estudio de 6 meses en 20 gatos con infección natural, tratados y no tratados. Analiza interacciones inmunoendocrinas (citocinas y ejes hipofisario-adrenal y tiroideo).
8381867	1993	Estudio animal	J Acquir Immune Defic Syndr	La zidovudina profiláctica previno la viremia temprana y el descenso de linfocitos, pero no la infección primaria.
10952586	2000	Estudio animal	Antimicrob Agents Chemother	La terapia antiviral redujo la carga viral, pero no evitó la involución tímica en gatos jóvenes infectados.
7495172	1995	Estudio clínico veterinario	Zentralblatt für Veterinärmedizin A	Tratamiento a largo plazo con AZT (5 mg/kg, 3 veces al día) en gatos FIV-positivos sintomáticos frente a tratamiento sintomático convencional. Incluye datos farmacocinéticos (semivida de 1,5 h).
1363008	1992	Estudio clínico veterinario	Veterinary Immunology and Immunopathology	Evalúa la eficacia terapéutica y los efectos secundarios de AZT y PMEA en gatos con infección natural por FIV o FeLV con síntomas clínicos.
25855689	2016	Seguimiento	Journal of Feline Medicine and Surgery	Seguimiento de terapia antirretroviral a largo plazo (5-6 años) en gatos con FIV, iniciada con zidovudina.
2163339	1990	Estudio de toxicidad animal	Fundamental and Applied Toxicology	Evalúa la toxicidad de la zidovudina (0-60 mg/kg/día) en gatos infectados con FeLV, un modelo de SIDA. Señal de seguridad relevante.
8820595	1995	Revisión	Seminars in Veterinary Medicine and Surgery	Revisión del manejo de gatos infectados por retrovirus. Incluye la zidovudina entre las terapias específicas frente al virus.

Información de Mercado en España

Número de Autorización	Nombre del Producto	Forma Farmacéutica	Indicación Aprobada
57486	RETROVIR 250 mg CÁPSULAS DURAS	Cápsula dura	No especificada en los datos compilados
69184	ZIDOVUDINA ALTAN 2 mg/ml SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN	Solución para perfusión	No especificada en los datos compilados
64213	ZIDOVUDINA ACCORD 50 mg/5 ml SOLUCIÓN ORAL EFG	Solución oral	No especificada en los datos compilados

Consideraciones de Seguridad

Contraindicaciones y condiciones de riesgo (del grafo de conocimiento, no del texto del prospecto):
- Hepáticas: insuficiencia hepática, enfermedad hepática, hígado graso, esteatohepatitis no alcohólica.
- Renales y urinarias: enfermedad renal, piouréter.
- Digestivas: pancreatitis, enfermedad de la vesícula biliar.
- Musculares: miopatía, enfermedades musculares y del músculo esquelético, parálisis periódica familiar, dermatomiositis, miositis.
- Hematológicas: neutropenia, agranulocitosis, anemia, anemia macrocítica.
- Metabólicas: hipertrigliceridemia, obesidad (incluida la monogénica), acidosis láctica.
Interacciones Farmacológicas: se identificaron 100 interacciones, de las cuales se muestran las principales:
- Moderadas: anfotericina B (incluidas las formulaciones de sulfato de colesterilo y complejo lipídico), corticosteroides (betametasona, budesonida, dexametasona, hidrocortisona, prednisolona, prednisona, triamcinolona), estatinas (rosuvastatina, simvastatina), naltrexona y orlistat.
- Menores: cimetidina y claritromicina.
- Sin clasificar: pantoprazol, morfina, metformina y omeprazol.
Seguridad en gatos: existe un estudio de toxicidad de zidovudina en gatos infectados con FeLV (PMID 2163339), que debe tenerse en cuenta en cualquier uso veterinario.

Para las advertencias principales, consultar el prospecto de cada producto.

Conclusión y Próximos Pasos

Decisión: Hold

Justificación: La indicación predicha es veterinaria, y la evidencia es exclusivamente preclínica o veterinaria. No hay ensayos clínicos registrados ni estudios en humanos, y los modelos de profilaxis muestran que la zidovudina no evita la infección. Además, existe una señal de toxicidad en gatos. No se justifica avanzar como reposicionamiento para uso humano.

Para avanzar se necesita:

Aclarar si el objetivo es un uso veterinario, que cae fuera del marco regulatorio humano de la AEMPS.
Obtener el texto de indicaciones, advertencias y contraindicaciones de los prospectos de las tres autorizaciones españolas.
Completar los datos del mecanismo de acción.
Si se persigue la vía veterinaria, realizar ensayos controlados en gatos con evaluación de seguridad hematológica.

Nota adicional: otras predicciones del modelo para este fármaco, como VIH congénito y complejo relacionado con el SIDA, tienen respaldo de ensayos de Fase 3. Corresponden a usos ya establecidos, no a un reposicionamiento nuevo.

Descargo de responsabilidad

Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.